Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus

Prostatiit

Polütsüstiline neeruhaigus (PBI) on neerukystade teket põhjustav haigus, mis põhjustab neerude järkjärgulist suurenemist.

Kliinilised ilmingud hõlmavad valu ja külge. Diagnoos määratakse CT või ultraheli abil. Sümptomaatiline ravi neerupuudulikkuse staadiumile.

Põhjused

FSD pärand võib olla autosoomne domineeriv või retsessiivne, harvaesinevad juhtumid on haruldased. Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPBP) esinemissagedus on 1/1000 ehk 5% patsientidest, kellel on lõppteraapia neeruhaigus, mis vajab asendusravi. Kliinilised ilmingud esinevad harva enne täiskasvanueas jõudmist, kuid on täielik penetrance; kõikidel üle 80-aastastel patsientidel on mõned kliinilised ilmingud. Seevastu on autosomaalne retsessiivne PBP haruldane, selle levimus on 1/10000. See tekitab lapsepõlves sageli neerupuudulikkust.

86-96% juhtudest põhjustavad ADPBP-d mutatsioonid PKD1 geenis kromosoomil 16, mis kodeerib polütsüstiini 1 valku.

Patofüsioloogia

Polütsüstiin 1 reguleerib tubulaarsete epiteelirakkude adhesiooni ja diferentseerumist; polüküstiin 2 võib toimida ioonkanalina mutatsioonidega, mis põhjustavad tsüstides vedeliku sekretsiooni. Nende valkude mutatsioonid võivad muuta neerude ripsmete funktsiooni, mis võimaldab tubulirakkudel reageerida uriini voolukiirusele. Peamine hüpotees viitab sellele, et tubulaarsete rakkude proliferatsioon ja diferentseerumine on seotud uriini voolukiirusega ja tsüary düsfunktsioon võib seega põhjustada tsüstilist transformatsiooni.

Haiguse varases staadiumis laienevad tubulid ja täidetakse aeglaselt glomerulaarfiltraadiga. Selle tulemusena eraldatakse tubulid funktsioneerivast nefronist ja täidetakse vedelikuga selle sekretsiooni, mitte filtreerimise tulemusena, moodustades tsüstid. Tsüstides võib esineda hemorraagiat, mis põhjustab hematuuriat. Tundmatute mehhanismide tulemusena tekib vaskulaarne skleroos ja interstitsiaalne fibroos.

Ekstrarenaalsed ilmingud on tavalised:

  • Enamikul patsientidest on maksa tsüstid.
  • Patsientidel on sageli ka pankrease ja soole tsüstid, käärsoole divertikulaarsed, küünarliigesed.
  • 25–30% patsientidest võib echocardiogrammi abil tuvastada valvulaarseid südamepuudulikkusi, teised ventiilihaigused võivad olla seotud kollageeni metabolismi häiretega ja
  • Aordi regurgitatsioon aordi juure laienemise tõttu veresoonte seinte arteriaalsete muutuste tagajärjel (sh aordi aneurüsm).
  • On pärgarterite aneurüsme.
  • Umbes 4% noortest ja kuni 10% eakatest patsientidest on aju aneurüsmid. Aneurüsmide purunemine esineb 65–75% juhtudest, tavaliselt enne 50-aastast vanust.

Sümptomid ja märgid

Tavaliselt on ARPD esialgu asümptomaatiline; pooltel patsientidest jääb haigus asümptomaatiliseks ja diagnoosimata. Suur hulk patsiente, kellel ilmnevad haiguse kliinilised tunnused, on 20-30-aastased. Kliiniline pilt hõlmab valu tsüstide ja nakkuse sümptomite poolt põhjustatud alumise külgpinna, kõhu ja alaselja valu. Kui tekib ägeda valu rünnak, põhjustab see tavaliselt verejooksu tsüstisse või kivi läbipääsu; palavikuga kaasneb sageli äge püelonefriit. Valvulaarsed südamepuudulikkused ilmnevad harva kliiniliste sümptomite tõttu, kuid mõnikord põhjustavad need südamepuudulikkust ja vajavad ventiili asendamist. Aju aneurüsmid ei pruugi ilmneda rebendina, kuid need võivad põhjustada peavalu, iiveldust, oksendamist ja kraniaalnärvide puudust; need kliinilised ilmingud näitavad vajadust kiireloomulise sekkumise järele.

Laboratoorsed tunnused on mittespetsiifilised ja hõlmavad hematuuriat ja arteriaalset hüpertensiooni (iga ilming esineb 40–50% juhtudest) ja proteinuuria (20%). Aneemia on harvem kui teiste kroonilise neerupuudulikkuse tüüpide puhul, peamiselt seetõttu, et säilib erütroproteiin.

Diagnostika

  • Ultraheli.
  • Mõnikord on CT või MRI või geneetiline uuring.

Diagnoosi võib kahtlustada järgmiste sümptomitega patsientidel:

  • Haiguse perekonna anamnees.
  • Tüüpiline kliiniline pilt.
  • Juhuslikult tuvastatud tsüstid visualiseerimistehnikate ajal.

Patsiente tuleb enne diagnostiliste protseduuride määramist nõustada, eriti kui need on asümptomaatilised. Näiteks ei soovita paljud spetsialistid asümptomaatilise kursusega noorte patsientide sõeluuringut, sest selles etapis ei ole tõhusat ravi ning diagnoosimine võib avaldada negatiivset mõju patsiendi kindlustuspoliisile ja meeleolule. Diagnoos määratakse tavaliselt pildistamise tehnikate abil, mis näitavad tsüstilisi muutusi neerudes ja pildi koid, mis on söödud, kuna tsüstid, mis asendavad funktsionaalseid kudesid. Need muutused arenevad koos vanusega ja neid esineb harva noortel patsientidel. Esimene uuring viiakse tavaliselt läbi ultraheliga. Kui ultraheli tulemusi ei saa lõpetada, siis CT-skaneerimine või MRI (mõlemad meetodid on tundlikumad, eriti kontrasti kasutamisel).

Uriinianalüüsis võib määrata mõõdukat proteinuuria ja mikroskoopilist või makroskoopilist hematuuriat. Hematuria võib põhjustada nihutatud kivi või verejooks purunenud tsüstist. Püuriat esineb sageli ilma bakteriaalse infektsioonita. Esialgu on vere uurea ja kreatiniini lämmastiku tase normaalne või ainult veidi kõrgenenud, eriti hüpertensiooni korral. Mõnikord näitas üldine vereanalüüs polütsüteemiat.

Aju aneurüsmi sümptomitega patsiendid vajavad kõrglahutusega CT või MR angiograafiat. Siiski puudub üksmeel selles osas, kas asümptomaatilised patsiendid tuleb läbi vaadata aju aneurüsmide suhtes. Ratsionaalne lähenemine hõlmab ADPBP-ga patsientide ja hemorraagilise insultide ning aju aneurüsmide perekonna anamneesi.

Praegu viiakse läbi PKD geeni mutatsioonide määramise geneetiline uuring ainult järgmistel juhtudel:

  • PFD kahtlusega patsiendid ja teadaolev perekonna ajalugu ei ole.
  • Küsitlevate tulemustega uuringu meetoditega patsiendid.
  • Nooremad patsiendid (näiteks nooremad kui 30-aastased, kellele kuvamismeetodite tulemused on sageli küsitavad).

Prognoos

75-aastaselt vajavad 50–75% ADPBP-ga patsientidest neerupuudulikkuse asendusravi. Neerupuudulikkuse kiiremaks progresseerumiseks on järgmised eeldused:

  • Noorem vanus diagnoosi ajal.
  • Mees sugu.
  • Punaste vereliblede sirelrakkude anomaalia.
  • PKD1 genotüüp.
  • Raske või kiire neerude suurenemine.
  • Hematuria.
  • Hüpertensioon.

ADPBP ei suurenda neeruvähi riski, kuid kui ADPBP-ga patsiendil tekib neeruvähk, on see sagedamini kahepoolne. Neeruvähk on harva surmapõhjus. Tavaliselt surevad patsiendid südamehaiguste (mõnikord ventiil), levinud infektsiooni või aneurüsmi rebendi tõttu.

Ravi

  • Riskitegurite kontroll.
  • Toetavad tegevused.

Nõuab ranget vererõhu kontrolli, UTI õigeaegset ravi. Tsüstide sisu perkutaanne aspiratsioon aitab võidelda tsüstide verejooksust või kompressioonist tingitud tugeva valu vastu. Neerude (nt valu, hematuuria) või korduva UTI suurenemise tõttu viiakse läbi nefektoomia, et leevendada tõsiseid sümptomeid. ADPBP ei kordu transplantaadis. Dialüüsi protsessis ADPBP-ga patsientidel on võimalik säilitada kõrgem hemoglobiini tase.

Arst Hepatiit

maksa ravi

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus

Polütsüstiline neeruhaigus on pärilik patoloogia, mille tulemuseks on neerukystade moodustumine ja neerude järkjärguline suurenemine ning mõnikord neerupuudulikkus. Peaaegu kõik haiguse vormid on põhjustatud perekonna geneetilistest mutatsioonidest. Polütsüstilise neeruhaiguse sümptomiteks on valu kõhus ja küljel, hematuuria ja arteriaalne hüpertensioon. Polütsüstilise neeruhaiguse diagnoos - CT või ultraheli. Polütsüstiliste neeruhaiguste ravi sümptomaatiline enne neerupuudulikkuse teket, dialüüsi või siirdamist pärast.

Polütsüstiline neeruhaigus pärineb autosomaalsest domineerivast või retsessiivsel viisil; juhuslik haigus esineb harva. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus esineb 1 inimesel 1000 elaniku kohta ja moodustab 5-10% kõigist asendusravi vajavatest lõppstaadiumis neerupuudulikkuse juhtudest. Kliinik ilmneb harva kuni täiskasvanueani, kuid penetrance on lõppenud, kõikidel üle 80-aastastel patsientidel on teatud sümptomid. Autosomaalne retsessiivne polütsüstiline haigus on haruldane, kuid see põhjustab sageli lapsepuudulikkust.

86-96% juhtudest põhjustab ADPKB polütsüstiini 1-geeni mutatsioonid, mis kodeerivad polütsüstiini 1 valgu sünteesi. ükski nendest lookustest. Polütsüstiin 1 võib reguleerida tubulaarsete epiteelirakkude adhesiooni ja diferentseerumist; polütsüstiin 2 võib toimida ioonkanalina, kusjuures mutatsioonid põhjustavad tsüsti luumenisse sekretsiooni. Nende geenide mutatsioonid võivad häirida neerupiirkonna funktsiooni, võimaldades tubulaarsete epiteelirakkude uriini voolukiirust. Peamiseks hüpoteesiks on tubulaarsete epiteelirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise seos uriini voolukiirusega, mille tulemusena võib neerude silma düsfunktsioon põhjustada tsüstide moodustumist.

Varases staadiumis laienevad tubulid ja täidetakse järk-järgult glomerulaarfiltraadiga. Lõpuks eralduvad tubulid funktsioneerivast nefronist ja täidetakse pigem epiteeli saladusega kui filtraadiga, moodustades tsüst. Kui tsüstil tekib verejooks, võib tekkida valu ja suppuratsioon; Samuti on suur akuutse püelonefriidi ja kivi moodustumise oht. Vaskulaarne skleroos ja interstitsiaalne skleroos arenevad tundmatute mehhanismide poolt ja need mõjutavad tavaliselt vähem kui 10% tubulitest, hoolimata sellest 60-aastastel ja vanematel patsientidel tekib neerupuudulikkus 35-45% juhtudest.

Ekstrarenaalsed ilmingud on tavalised. Umbes kolmandikul kõigist patsientidest on maksa tsüstid, mis tavaliselt ei halvenda maksafunktsiooni, kuid võivad suurenenud või nakatunud patsientidel põhjustada valu hüpokondriumis. Patsientidel on ka suur pankrease või peensoole tsüstide, käärsoole divertikula ja eesmise kõhuseina hernia tõenäosus.

25–30% patsientidest võib ehhokardiograafia abil avastada südame klapiseadme patoloogiat. Aordiklapi puudulikkus areneb aordi juure laienemise tulemusena selle seinte muutuste taustal; muu ventiili patoloogia võib olla tingitud kollageeni omaduste halvenemisest. Samuti võivad tekkida koronaararteri aneurüsmid.

Ligikaudu 4% noortest patsientidest ja kuni 10% täiskasvanutest on ajuarteri aneurüsmid. 65–75% patsientidest, tavaliselt kuni 50 aastat, esineb aneurüsmi rebend; riskifaktoriteks on aneurüsmide perekonna anamnees või nende purunemine, suur aneurüsmi suurus ja halvasti kontrollitud hüpertensioon.

ADPKB varases staadiumis ei ole tavaliselt sümptomeid. Pooled patsiendid jäävad kogu elu vältel asümptomaatiliseks, nad ei tekita neerupuudulikkust ja PCB-d ei diagnoosita. Enamikul patsientidel, kellel tekivad sümptomid, on III eluaasta lõpuks kliinilised ilmingud. Sümptomiteks on valu, mis paikneb madalal küljel, selja- ja kõhuosas tsüstide suurenemise ja infektsiooni sümptomite tõttu. Laienenud neerud on tavaliselt hästi palpeeritud. Ägeda valu, kui nad arenevad, põhjustavad tavaliselt verejooks tsüstisse või kivi migratsioonist; palavik ilmneb püelonefriidi lisamisel. Maksa tsüstid võivad kaasneda valu hüpokondriumis. Ventiili patoloogiaga kaasnevad harva sümptomid, kuid mõnikord on vaja kirurgilist korrigeerimist. Tüsistumata intratserebraalse aneurüsmi sümptomiteks on peavalu, iiveldus, oksendamine ja kraniaalnärvide kahjustuse sümptomid, mis vajavad kiiret kirurgilist sekkumist.

Haiguse sümptomid on mittespetsiifilised, sealhulgas hematuuria, hüpertensioon ja proteinuuria. Aneemia on vähem väljendunud kui teist tüüpi kroonilise neerupuudulikkuse korral, eeldatavasti säilinud erütropoetiini tootmise tõttu. Hilisemas staadiumis võib neeruhaigus oluliselt suureneda ja tunda, põhjustades ülakõhu ja külje survetunnet.

Diagnoosi aluseks on haiguse ajalugu, perekonna ajalugu, füüsiline läbivaatus ja täiendavad pildistamismeetodid. Ultraheli või CT meetodid, mis näitavad tsüstiliste muutuste ilmnemist neerude parenhüümis ja mitmete tsüstide tõttu, mis asendavad funktsionaalse parenhüümi, "räbu" välimus. Uriinianalüüs näitab kerget proteinuuria ja mikro- või hematuuriat. Tugev hematuuria võib olla tingitud kivist läbipääsust või kroonilise verejooksu tagajärjel. Piuriat avastatakse sageli isegi ilma bakteriaalse infektsioonita. Esialgu on karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsioonid normaalsed või ainult veidi kõrgenenud, kuid aeglaselt suurenevad, eriti arteriaalse hüpertensiooni korral. Mõnikord võib täielik vererakk paljastada polütsüteemia.

Patsiendid, kellel on intratserebraalse aneurüsmi sümptomid, vajavad kõrglahutusega CT või MRI angiograafiat. Siiski ei ole üldist nõusolekut asümptomaatiliste patsientide skriinimise vajadusest intratserebraalse aneurüsmi, millise vanuse ja sageduse kohta. ADPKB-ga patsientide ja intratserebraalse hematoomi või aneurüsmiga patsientide sõeluuringu kohta on olemas ratsionaalne lähenemine.

PCB-ga seotud mutatsioonide geneetilist analüüsi kasutatakse praegu PCB-ga patsientidel ja perekonna ajalugu ei ole. Geneetiline nõustamine on soovitatav ADPKB patsientide esimese astme sugulastele.

75 aasta jooksul vajavad asendusravi 50-75% ADPKB-ga patsientidest. Haiguse kiirema progresseerumise tegurid neerupuudulikkuse suhtes on haiguse ilmingute varajane vanus, meessugu, negroidrass, genotüüp 1 PKB, neerude mahu märkimisväärne progresseeruv suurenemine, raske hematuuria, neerude suur kasv, hüpertensioon, maksa tsüstid ja UTI. ADPKB ei suurenda neeruvähi tekkimise ohtu, kuid kui ADPKK-ga patsiendil on neeruvähk, kipub kasvaja mõlemat neerut kahjustama. Ilma dialüüsi või siirdamiseta sureb patsient tavaliselt uremia või arteriaalse hüpertensiooni komplikatsioonide tõttu; umbes 10% sureb rakusisene ajuarteri aneurüsmast intratserebraalse hemorraagia / hematoomi tõttu. Hemodialüüsi saavatel patsientidel ja transplantatsioonijärgsetel patsientidel sureb tavaliselt vaskulaarse kardiomüopaatia, levinud infektsiooni või intratserebraalse aneurüsmi katkemise tagajärjel.

Nõutav on range vererõhu kontroll, valguga tarbimine toiduga peaks olema piiratud 0,6-0,7 g / kg päevas. UTI-d tuleb viivitamatult ravida. Tsüstide sisu perkutaanne aspiratsioon võib aidata reguleerida verejooksust või kompressioonist tingitud väljendunud valu, kuid see ei mõjuta oluliselt pikaajalist prognoosi. Neerude ekstraheerimine on võimalik neerude märkimisväärse suurenemise ja pidevalt korduva UTI sümptomite tõttu. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on polütsüstilise neeruhaiguse ravis vajalik hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või neerusiirdamine. ADPKB ei kordu neerutransplantaatides. Dialüüsil on ADPKB-ga patsientidel hemoglobiini suurem kontsentratsioon kui teistel neerupuudulikkusega patsientidel.

Neerude polütsütoos (sünonüüm: polütsüstiline neeruhaigus, abbr. PPS) on neeru parenhüümi tsüstilise degeneratsiooni poolt ilmnenud geneetiline haigus. Üks polütsüstilise neerude düsplaasia vorm. Haigus mõjutab mitte ainult neerusid ise, vaid sageli ka teisi elundeid (maksa).

Inimestel on polütsüstilise neeruhaiguse kaks peamist vormi, mis erinevad päriliku tüübi poolest: autosoomne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus (lastele tüüpiline) ja autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (kõige sagedamini algab 30-50-aastaselt).

Autosomaalne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus on seotud PKHD1 geeni mutatsiooniga, mis kodeerib fibrotsüstiini valku.

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus esineb inimese populatsioonis sagedusega 1/400 - 1/1000, mis on üks levinumaid geneetilisi haigusi. Maailma patsientide koguarv on hinnanguliselt 10–12 miljonit inimest. 85% autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse juhtudest on põhjustatud PKD1 geenimutatsioonist, mis paikneb 16p13.3 piirkonnas ja kodeerib polütsüstiin-1 valku (sel juhul on terminali neerupuudulikkuse keskmine vanus 54 aastat), 15% juhtudest on seotud PKD2 mutatsiooniga piirkonnas 4q21 ja polütsüstiin-2 kodeeriv valk (lõpp-neerupuudulikkuse keskmine vanus on 74 aastat).

Autosoomne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus 90% juhtudest pärineb vanematelt, samas kui umbes 10% juhtudest on see spontaansete geenimutatsioonide tulemus.

Lisaks võib neerude tsüstid moodustada teistes haigustes, kuid sel juhul on nende areng seotud teiste geenide mutatsiooniga.

Autosomaalne domineeriv ja autosomaalne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus viitab tsiliopaatiale, haiguste rühmale, mida iseloomustab ripsmete normaalne toimimine mitmete rakkude pinnal, mille kaudu võetakse signaale rakuvälisest keskkonnast. Polütsüstiin-1, polütsüstiin-2 ja fibrotsüstiin valk on osa imetajarakkude pinnal olevatest primaarsetest rõngastest. Neerutubulite epiteelirakkudes paiknevad primaarsed ripsmed neerutorude luumenite küljel ja arvatakse, et see tagab nende sensoorse funktsiooni - tundlikkuse uriini voolu suhtes. Neerepiteeli rakkudes esmaste rõngaste kahjustatud töö tõttu signaalide vale tajumise tulemusena akumuleerub tsükliline adenosiinmonofosfaat, mis vähendab selle taset mitmete eksperimentaalsete polütsüstilise neeruhaiguse ravimeetodite abil.

Makrotasandil on polütsüstoosile iseloomulik mitmete tsüstide olemasolu (seega nimi: polü- + tsüst + -oz) mõlemas neerus. Tsüstid moodustuvad nefronitubulite epiteeli suurenenud proliferatsiooni ja diferentseerumise tõttu. Selle tulemusena moodustuvad normaalsete neerutorude asemel vedelikuga täidetud vesiikulid - tsüstid, mis viib neerude mahu olulise suurenemiseni (patsiendi neeru kaal võib ulatuda 35 kg-ni). Patsiendi neerudes olevad tsüstid tekivad fokaalselt, mitte rohkem kui 2-5% nephronsides, kuid tsüstide mahu suurenemise tõttu tekib naabruses asuvate tervete nephronside kokkusurumine ja järk-järgult kaotab neer filtreerimisfunktsiooni.

Lisaks, kuna primaarsed ripsmed on leitud teiste organite rakkudes, areneb polütsüstiline neer sageli ka maksa, kõhunäärme ja aju veres tsüstid.

Tuleb märkida, et polütsüstilise neeruhaiguse kulg sõltub mitte ainult defektsest geenist, vaid ka paljudest teistest teguritest (eriti võib vererõhu hea kontroll ja samaaegse püelonefriidi õigeaegne ravi aeglustada kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumist). Vererõhu ja teiste polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumise tegurite roll peaks näitama käimasolevat HALT PKD uuringut.

Praegu on kliinilises praktikas tõestatud, et ükski olemasolevatest ravimitest ei ole polütsüstilise neeruhaiguse esmaste mehhanismide korrigeerimiseks efektiivne ja ohutu. Ravi koosneb sümptomaatilisest ravist, mille eesmärk on normaliseerida vererõhku, samaaegse püelonefriidi ravi, renoprotektiivne ravi kroonilise neerupuudulikkuse arengu aeglustamiseks.

Terminaalse kroonilise neerupuudulikkuse tekkimisel vajab patsient asendusravi - hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi, neeru siirdamist.

Pädev toitumine ja vedelike tarbimine võivad oluliselt vähendada polütsüstiliste ja nendega seotud haiguste (sealhulgas neerupuudulikkus, hüpertensioon jne) progresseerumise kiirust. Toitumisalased soovitused on peamiselt suunatud madala vererõhu säilitamisele.

Polütsüstiliste patsientide puhul tuleb järgida järgmisi toitumispiiranguid:

1. Naatriumsoolade tarbimise piiramine (esiteks lauasool, mis aitab kaasa vererõhu tõusule ja tekitab neerudele täiendavat stressi).

2. Rasvaste (kolesterooli) ja valgusisaldusega toiduainete vähenemine.

3. Kofeiini sisaldavate toodete (kohv, tee, šokolaad jne) toitumisest väljajätmine, mis kiirendab oluliselt tsüstide kasvu.

4. Vajalik on piisav vedeliku tarbimine.

Lisaks nendele meetmetele soovitavad eksperdid suitsetamisest loobuda, hormonaalsed ravimid, ravimid, millel on neerudele toksiline toime. Vaja on säilitada madal vererõhu tase (reniini - angiotensiin - aldosterooni süsteemi blokaadi tõttu): reeglina on soovitatav 130/90 piires mitte vähem kui 120/80.

Kuigi kliinikus pole tõhusat ravi testitud, otsivad kogu maailmas aktiivsed ravimid, mille eesmärk on aeglustada tsüstide kasvu ja pärssida polütsüstiliste tsüstide spetsiifilise neerupuudulikkuse arengut.

Kliinilistes uuringutes osalevad aktiivselt inimesed, ravimid, mille toime on seotud tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (somatostatiini analoogide, vasopressiini V2 retseptorite antagonistide, mTOR inhibiitorite) vähenemisega.

On olemas ka mitmeid ravimeid, mida on uuritud ainult laborloomadel. Täpsemalt, O. Yu, Beskrovna laboratoorsete hiirte puhul näitas, et see blokeerib PBP arengut, inhibeerides tsükliin-sõltuvaid kinaase (st tsüsti epiteeli proliferatsiooni peatamist), samuti inhibeerib glükosüültseramiidi sünteesi.

Autosomaalne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus.

Infantiilset tüüpi autosoomse retsessiivse polütsüstilise neeruhaiguse (ARPBP) puhul täheldatakse sekundaarset dilatatsiooni ja normaalselt moodustunud kollektsioonivaba neeru hüperplaasiat. Neerud on sümmeetriliselt mõjutatud, tsüstiliste kahjustustega on esindatud 1-2 mm suurused vormid. ARPP sagedus on keskmiselt 1 juhtum 4000 perekonna kohta.

Haiguse kordumise oht autosomaalse retsessiivse polütsüstilise neeruhaiguse juuresolekul ühes lapses on 25%. APPT eest vastutav geen asub 6. kromosoomi lühikeses käes. Seetõttu on soovitatav läbi viia sünnieelne kariotüüpimine ja määrata vanemate kariotüüp. Teistel polütsüstiliste neerude vormidel võib olla sarnane ehhograafiline muster, kuid nendega ei kaasne spetsiifiline geenihäire. Loote või vastsündinu surma korral tuleb läbi viia täielik lahkamine.

Infantiilse tüüpi autosomaalse retsessiivse polütsüstilise neeruhaiguse peamised sünnieelne eekograafilised kriteeriumid raseduse teisel poolel on suurenenud hüperhooiinsed neerud, kusepõie echotenia puudumine ja veepuudus. Neerude suuruse suurenemine on mõnikord nii oluline, et nad võtavad suurema osa loote kõhu ristlõikest. Kuigi ARPP diagnoos on võimalik alates raseduse teise trimestri keskpaigast, tsiteerivad mõned teadlased tõendeid selle kohta, et tüüpiline ehhograafiline pilt ei pruugi ilmneda enne raseduse kolmandat trimestrit.

Autosomaalse retsessiivse polütsüstilise neeruhaiguse prognoos haiguse varajase ilmnemise korral on ebasoodne. Enamus sünnieelselt diagnoositud AULPA lootele sureb peatselt pärast sündi. Kindlaksmääratud haigusega vastsündinutel esimesel elukuudel on neerupuudulikkus tavaliselt 6-8 kuud. Neonataalsel perioodil ellujäänud patsientidel on parem prognoos kui varem teatatud. Hiljuti avaldatud artikkel näitas, et esimesel eluaastal täheldati suremust ainult 18% -l 61-st vaatlusest. Üldiselt on ARPP prognoos halb, kuna krooniline neerupuudulikkus, maksafibroos ja portaalhüpertensioon on seotud. Enamik patsiente, kes elavad noorukieas, vajavad neerusiirdamist. Järgnevatel rasedustel soovitavad mõned eksperdid koorioni villi aspiratsiooni 11–12 nädala jooksul, et välistada mutatsioonid 6p21 lookuses.

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus.

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPBP) viitab uriinisüsteemi embrüonaalse arengu viimases staadiumis esinevate häirete rühmale. Nii nefron kui ka kogumiskanalid läbivad tsüstilise degeneratsiooni. Pärandab autosomaalne domineeriv tüüp. Ligikaudu üks 1000-st inimesest kannab ADPBP geeni üldpopulatsioonis.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse echograafilised tunnused sünnieelse perioodi jooksul on haruldased. Seetõttu ei ole enamik haiguse juhtumeid diagnoositud. Mõnel juhul määratakse raseduse teise ja kolmanda trimestri lõpuks kahepoolsed mõõduka nefromegaalia ja erineva suurusega tsüstid. Neeruparenhüüm võib olla hüperhootiline; hariliku vedeliku kogus on tavaliselt normaalne või veidi vähenenud; põis on tavaliselt visualiseeritud. ADPBP kombineeritud kõrvalekallete hulgas võivad olla südameklappide, intratserebraalsete veresoonte, maksa kõrvalekalded.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi multitsüstilise düsplaasia ja teiste neerude düsplaasia tüüpide korral koos neeru neoplasmaga, hüperkasvu sündroomidega, samuti kaasasündinud nefrootilise sündroomi ja emakasisene infektsiooniga. ADPBP puhul, mida iseloomustab perekonna "neerude" ajalugu: tsüstid, neeru sugulased, püelonefriit, kroonilise neerupuudulikkuse ilmingud.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse prognoosi määramisel on võtmeteguriks amnioni vedeliku kogus. Normaalse vedeliku kogusega on elu prognoos suhteliselt soodne. Kuid hiljem võib tekkida erineva raskusega hüpertensioon ja krooniline neerupuudulikkus. Madala vooluga prognoos on ebasoodne. K. MacDermont jt sõnul surid esimesel eluaastal 43% ADPBP-ga lastest ja 67% neist, kes elasid üle elanud, said rasket hüpertensiooni või kroonilist neerupuudulikkust glomerulaarfiltratsiooni vähenemise all. Neil lastel on uriinisüsteemi infektsioonide tekkimise risk oluliselt suurem. Teised uurijad, kes täheldasid lapsi ADPBP-ga 3-15 aastat ilma sünnituseelsel perioodil vähese veemärgiga, teatasid palju parematest tulemustest. Peamist postnataalset probleemi oli raske hüpertensiooni korrigeerida ja krooniline neerupuudulikkus tekkis ainult 2-l 312 lapsest.

Puuvilja vormide kordumise oht järgmise raseduse ajal on 50%, eriti ema neerupatoloogias või emaliini pärilikkus. Seega, kui tuvastatakse lootel ADPBP märke, on vaja hoolikalt uurida vanemate neerude ultraheliuuringut, uurida perekonna ajalugu ja proovi geneetilist sünnieelse diagnoosi küsimust.

- “Loote hüper-echogeensed neerud. Loote hüperhoolse neeru põhjused. "

Teema "Teise loote genitaalse süsteemi patoloogia" sisu:

1. Uriinisüsteemi kaasasündinud väärarendid ja kõrvalekalded. Loote kuseteede defektide ultraheliuuring.
2. Loote neerude teke. Loote neeruhaiguse ultraheli diagnoos.
3. Neerude multitsüstiline düsplaasia. Loote neerude multitsüstilise düsplaasia ultraheli diagnoos.
4. Autosomaalne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus.
5. Loote hüper-echogeensed neerud. Loote hüperhooooniliste pungade põhjused.
6. Loote neerude kahekordistamine. Loote neerude düstoopia.
7. Loote hobuseraua neerud. Üksikud loote neerude tsüstid.
8. Loote neerude ja neerupealiste kasvajad. Loote neeru kasvajate diagnoosimine.
9. Loote neerude Pyeloectasia. Loote neerude hüdronefroos.
10. Loote neeru püelektasia prognoos. Loote neerude hüdronefroosi prognoos.

Autor: Navin Jaipaul, MD, MHS, Loma Linda Ülikooli meditsiinikooli arstiteaduse dotsent; Nefroloogia juht, VA Loma Linda tervishoiusüsteem

Polütsüstiline neeruhaigus on pärilik haigus koos neerukystade moodustumisega, põhjustades nii neerude järkjärgulist suurenemist, mõnikord neerupuudulikkust. Peaaegu kõik vormid on põhjustatud perekonna geneetilisest mutatsioonist. Kliinilised ilmingud on valu ja külg, hematuuria ja arteriaalne hüpertensioon. Diagnoos määratakse CT või ultraheli abil. Vajalik on sümptomaatiline ravi neerupuudulikkuse staadiumile ja pärast dialüüsi või neerusiirdamist.

Lugemisaeg: 6 min.

Neerude polütsüstiline neeruhaigus (polütsüstiline) on pärilik haigus, milles neerudes tekib vedelikuga täidetud tsüstid.

Nende õõnsuste arvu ja suuruse järkjärguline suurenemine toob kaasa tervete neerukude asendamise ja selle funktsiooni katkemise.

Pooltel nendest patsientidest on 60 aasta pärast vaja asendusravi (dialüüs, neerusiirdamine). Selles patoloogias võib tsüstiline transformatsioon mõjutada ka teisi elundeid (maks, kõhunääre, põrn jne).

1. Levimus

Üheksast kümnest on polütsüstilise neeruhaiguse tekke põhjuseks patoloogilise geeni ülekanne vanematelt.

Ainult 10% patsientidest ei ole haiguse kujunemine seotud vanemate pärimisohuga. Olenevalt pärimisvõimalusest jaguneb haigus autosomaalseks domineerivaks ja autosomaalseks retsessiivseks tüübiks. Autosomaalse domineeriva vormi esinemissagedus 1: 800 - 1: 1000 inimest, retsessiivne - 1: 20000.

Kapsli tsüstilised tuumorid, selle lisand ja spermatosid: diagnoosi ja ravi tunnused, operatsioonijärgse perioodi ravi, tüsistused

2. Haiguse sümptomid

Maksa, aju ja kopsude echinokoktoos: sümptomid, diagnoos, ravi

2.1. Autosomaalne domineeriv vorm

Selle patoloogia arengut määrab ühe geeni mutatsioon. 85% juhtudest on haiguse põhjuseks PKD1 geeni kahjustus 15% - PKD2.

PKD1 mutatsiooniga patsientidel esineb raskemaid haigusi. 50% tõenäosusega pärineb laps haigusest, kui üks vanematest seda kannatab ja tal on PKD1 või PKD2 geeni mutatsioon. Esimesed sümptomid ilmnevad täiskasvanutel vanuses 30-50 aastat.

  1. 1 Tühi või terav valu, ebamugavustunne küljel, alaselja.
  2. 2 Suurenenud vererõhk (BP). Arteriaalne hüpertensioon on tuvastatud 60% patsientidest enne neerufunktsiooni halvenemist ja kõigil lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel. Hüpertensioon võib omakorda põhjustada neerukahjustusi, mistõttu on oluline säilitada normaalne vererõhu tase. Õige ravi võib aeglustada haiguse progresseerumist.
  3. 3 Veri uriinis (mikrohematuuria, hematuuria hormoonia).
  4. 4 Suurenenud neerude suurus. Neerusid saab tunda läbi eesmise kõhuseina.
  5. 5 Korduvad kuseteede infektsioonid (korduv püelonefriit, püoefroos).
  6. 6 U 20-30% patsientide patoloogiast raskendab urolitiaas. Kivid koosnevad sageli kaltsiumoksalaadist või kusihappest.
  7. 7 Maksa tsüstid - kõige sagedasem haiguse sümptom. Harvem on pankreases, kilpnäärmes, seemnepõiekesetes tsüstid.
  8. 8U 40% patsientidest diagnoosib aju veresoonte aneurüsmi, mis võib põhjustada verejooksu ja surma.
  9. 9 Suurte veresoonte (aordi, liljaarteriid) aureemia, polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel on südameklapi patoloogia sagedasem.

Hydronephrosis täiskasvanutel ja lastel: põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

2.2. Autosoomne retsessiivne vorm

See on harvem patoloogia. Haigus võib pärida lapse poolt, kui mõlemal vanemal on kahjustatud geen.

  1. 1 Esimesed märgid tuvastatakse sageli esimestel kuudel pärast sündi.
  2. 2 Rasketel juhtudel võib haigust avastada ka sünnitusjärgsel perioodil (laienenud neerud omavad suurt osa kõhuõõnest, veepuudus, kopsuvähk, jäsemete ebanormaalne areng, näo ja deformatsioonid). Raske patoloogiaga vastsündinud surevad kõige sagedamini esimesel elukuudel hingamisteede tüsistustest.
  3. 3 Suurenenud vererõhk.
  4. 4 Vere ja valgu esinemine uriinis.
  5. 5Kreatiniini sümptomaatiline suurenemine vere biokeemilises analüüsis, neerupuudulikkuse areng (lühendatud kui CRF).
  6. 6 Elektrolüütide häired (kõige sagedamini naatriumi vähenemine veres).
  7. 7 Soole bakterite (E. coli, Enterobacter, Klebsiella) põhjustatud kuseteede infektsioonid.
  8. Vähem iseloomulik on tsüstide moodustumine väljaspool neerusid. Harva määratud maksa- ja kõhunäärme kahjustus.
  9. 9 On äärmiselt harv, et haigust raskendab intrakraniaalse veresoonte aneurüsmide teke. See omadus võib olla seotud patsientide madala elueaga.

4. Eluennustus

Ainult 1-2% patsientidest, kellel esineb haiguse domineeriv vorm, ilmnevad esimesed märgid enne 15 aasta vanust. Esimesed sümptomid diagnoositakse peamiselt täiskasvanutel pärast 30 aastat.

Vaatamata neerude suuruse järkjärgulisele suurenemisele ja tsüstide arvule säilib normaalne neerufunktsioon mitu aastat või isegi aastakümneid. Kui polütsüstiliste pungade suurus saavutab kriitilise väärtuse, hakkab nende funktsioon kannatama.

Tsüstide kasvukiirus võib patsientidel erineda (keskmine määr - 5,3% aastas). Suurtele pungadele on iseloomulik suurem kasv, mis on seotud haiguse kiire progresseerumisega.

PKD1 mutatsiooni geeni olemasolu on seotud suurema neerumahuga võrreldes PKD2 mutatsiooniga patsientidega. Patoloogia progresseerumise aste ei sõltu mutatsiooni variandist.

Normaalse vererõhu tasemega patsientidel on tsüstid tavaliselt väiksemad kui arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel.

83% patsientidest määrab maksa tsüstid domineeriva vormi.

PKD1 mutatsiooni esinemine võib olla prognostiline faktor, mis näitab komplikatsioonide varasemat esinemist kui PKD2 mutatsiooni korral. Lõppstaadiumis neeruhaiguse alguse vanus PKD1 mutatsiooniga patsientidel on 53 aastat, PKD2 mutatsioon on 69 aastat, seega elavad polütsüstilise tsüstoosiga patsiendid pikka aega arstide järelevalve all.

Asendusravi võib kroonilise neerupuudulikkuse lõppfaasis oluliselt pikendada patsientide eluiga. Suremuse peamised põhjused on südame-veresoonkonna tüsistused (intrakraniaalsete aneurüsmide purunemine, südamepuudulikkus, südame isheemiatõbi jne).

Suremus retsessiivses vormis üheks aastaks on 9-13%, peamised põhjused on sepsis ja hingamispuudulikkus. Kopsukomplikatsioonid on vastsündinute perioodile kõige iseloomulikumad, nende sagedus on 13-75%. Üheksa aasta vanuste patsientide koguarv on 80%.

11–47% patsientidest määratakse maksa kaasasündinud fibroos (jäme sidekoe liigne proliferatsioon), mis on keeruline portaalhüpertensiooni ja söögitoru veenide verejooksu tõttu.

Selliste patsientide teraapia eesmärk on oodatava eluea pikenemine ja üldseisundi normaliseerumine.

  • Vererõhu kontroll, antihüpertensiivne ravi. Arteriaalne hüpertensioon on polütsüstiliste haiguste varane ja juhtiv ilming.

Kõrge vererõhuga kaasneb kiire haiguse progresseerumine ja varasem neerupuudulikkuse areng, mis on suurem kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissagedus.

Hüpertensiooniks valitud ravimid on AKE inhibiitorid (kaptopriil, enalapriil), angiotensiin II retseptori blokaatorid (losartaan, valsartaan jne).

  • Nakkusliku ja põletikulise protsessi ravi ja ennetamine. 30-50% patsientidest komplitseerib polütsüstoosi kuseteede infektsioon.

Antibiootikumide valimiseks on oluline kindlaks teha nakkusliku fookuse lokaliseerimine (põis, neeruparenhüüm, tsüstid).

Kui tsüstisisaldus on põletikuline, on vaja õõnsust tungivaid antibiootikume: tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, levofloksatsiin ja teised fluorokinoloonid, klindamütsiin, 3. põlvkonna tsefalosporiinid (tsefiksiim, tseftriaksoon, tsefotaksiim).

Antibiootikumravi mõju puudumisel võib olla vajalik nõrga tsüstide äravool (drenaažitoru perkutaanne paigutamine ja sisu eemaldamine). Drenaaž viiakse läbi ultraheli abil.

  • Hematuuria on polütsüstiliste haiguste sagedane tüsistus, mis on seotud tsüstide purunemisega või kivi migratsiooniga kuseteede kaudu.

Vere sisaldusega uriinis soovitatakse suurendada vedeliku tarbimise igapäevast mahtu.

Reeglina lahendab hematuuria iseenesest ja ei vaja täiendavat ravi. Pikaajalise verejooksu korral vajab patsient kiiret haiglaravi uroloogia osakonnas.

  • Kõhuvalu. Ei ole soovitatav valu ravida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, kuna need kahjustavad sageli neerufunktsiooni.

Üks peamisi valuvaigistamise meetodeid on tsüstide perkutaanne dekompressioon ultraheli kontrolli all.

Alternatiivne meetod on laparoskoopiline kirurgia, kus kaamera ja töösadamad sisestatakse kõhuõõnde läbi mitme väikese sisselõike (kuni 1 cm) ja tsüst on välistatud. See viib selle sisu eemaldamiseni ja valu leevendamiseni.

Ligikaudu 25% patsientidest, kellel on tugev valu, ei saa ükski neist meetoditest neid paremini tunda. Sel juhul on ainus võimalik meede neerude eemaldamiseks (nefrektoomia), mis viiakse läbi avatud või laparoskoopiaga.

  • CRF-i viimane etapp nõuab asendusravi. Patsient on seotud hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsiga. Kaalutakse neerusiirdamise võimalust.

Polütsüstilise haigusega patsiendid vajavad tavaliselt seotud spetsialistide järelevalvet:

  1. 1 Konsulteerimine nefroloogiga neerupuudulikkuse, hüpertensiooni nähes.
  2. 2 Üldkirurgi uurimine drenaažide, tsüstiseina ekstsisiooni ja nefrektoomia määramiseks.
  3. 3 Koljusisese aneurüsmi esinemisel on näidustatud neurokirurgi konsultatsioon.
  4. 4Kardiovaskulaar kontrollib südame klappide patoloogias, suurte veresoonte aneurüsmi.

Patsiendi jälgimine hõlmab ka:

  1. 1 Regulaarne vererõhu jälgimine. Päeva jooksul on vaja seda mitu korda iseseisvalt mõõta. Polütsüstilise haigusega patsiendile määratakse soolavaba dieet.
  2. 2Kui normaalne vererõhk ja piisav neerufunktsioon, tehakse patsiendile igal aastal üldised testid (OAK, OAM, biokeemiline vereanalüüs), ultraheli.
  3. 3 Hüpertensioonis määratakse sagedamini CRF-testid.
  4. 4Soovitatav on vältida spordi kokkupuudet spordiga, kus on olemas nimmepiirkonna vigastus, kõht ja neerude purunemine. See on eriti oluline patsientide puhul, kellel on suured neerud, mis on nähtavad läbi kõhuseina.

80% -l polütsüstilise neeruhaigusega naistest toimub rasedus ilma tagajärgedeta. Siiski on ema ja lapse puhul suur tüsistuste oht.

Kõrvaltoimed on hüpertensioon ja kõrge kreatiniinisisaldus veres. Hüpertensiooni korral tekivad 40% rasedatest preeklampsiat, mis ähvardab ema ja loote elu.

Seetõttu on oluline, et need naised rasedusperioodi jooksul jälgiksid regulaarselt raviarsti poolt ja järgiksid kõiki ettekirjutusi.

Haigus edastatakse lastele. Polütsüstilise neeruhaigusega patsientide perekonna planeerimisel on soovitatav külastada geneetikut, et määrata kindlaks patoloogia lapsele ülekandmise oht.

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus

Polütsüstiliste neeruhaiguste etioloogia ja esinemine. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKP) (MIM # 173900) on geneetiliselt mitmekesine haigus. Ligikaudu 85% patsientidest põhjustab I tüüpi polütsüstilist tüüpi mutatsiooni PKD1 geenis; enamikul teistest on PKD2 geeni mutatsioonide tõttu polütsüstiline II tüüp. Mitmed perekonnad ei näita nende lookustega seoseid, mis viitab sellele, et on vähemalt üks täiendav, kuid tundmatu lookus.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega (ADPKP), mis on üks kõige sagedasemaid geneetilisi haigusi, on kõigis uuritud etnilistes gruppides levimus 1 300-st 1-le 1000-st. USAs moodustab haigus 8–10% lõpp-neerupuudulikkusest.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKP) patogenees

PKD1 geen kodeerib polütsüstiini-1, transmembraanset retseptorilaadset valku, millel on tundmatu funktsioon. PKD2 geen kodeerib polütsüstiin-2, membraani valku, mis on homoloogne naatriumi ja kaltsiumi a1 kanalitega. Polütsüstiin-1 ja polütsüstiin-2 interakteeruvad heteromeersema kompleksi osana.

Tsüstide moodustumine autosoomse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKP) korral, nagu selgus, vastab kasvaja supresseerivate geenide ja neoplasmide mutatsioonides täheldatud „kahetaktilisele” mehhanismile; s.t. mõlemad PKD1 või PKD2 geeni alleelid peavad kaotama oma funktsiooni tsüstide moodustamiseks. Polütsüstiinide funktsiooni kadumisega tsüsti moodustumise funktsionaalse põhjuse mehhanism ei ole täielikult määratletud, kuid hõlmab valkude vale paiknemist rakupinnal, mis tavaliselt piirdub moodustavate tubulaarsete neerurakkude basolateraalsete või epiteelipindadega.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse fenotüüp ja areng (ADPKP)

Autosomaalset domineerivat polütsüstilist neeruhaigust (ADPKP) võib tuvastada igas vanuses, kuid sümptomid või märgid esinevad sagedamini kolmandal kuni neljandal aastakümnel. Patsientidel tekivad kuseteede infektsioonid, hematuuria, urodünaamilised häired (trombid või neerukivid), nokturia, tsüstide verejooks või laienenud neerude suuruse suurenemisest tingitud külgvalu kaebused. Arteriaalne hüpertensioon esineb 20–30% -l lastest ja peaaegu 75% -l täiskasvanutest, kellel on autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus. Hüpertensioon on intrarenaalse isheemia ja reniin-angiotensiini süsteemi sekundaarne toime. Ligikaudu pooltel 60-aastaselt on neerupuudulikkus. Hüpertensioon, korduvad kuseteede infektsioonid, meessugu ja kliiniliste ilmingute alguse vanus on kõige olulisemad tegurid, mis viitavad neerupuudulikkuse varajase tekkele. Ligikaudu 43% patsientidest, kellel esines haiguse algus, sureb kohe pärast sünnitust neerupuudulikkusest esimese eluaasta jooksul; teistes, 30-aastaselt, moodustub terminaalne neerupuudulikkus, hüpertensioon või mõlemad.

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKP) demonstreerib nii alguse kui ka raskuse vanusevahelist ja intabiilset varieeruvust. Osa perekondadevahelisest varieeruvusest on sekundaarne lokuse heterogeensuse suhtes, kuna II tüüpi polütsüstilise haigusega patsientidel on haiguse kergemad ilmingud kui I tüüpi haigusega patsientidel. Perekondlik varieeruvus, nagu selgus, on tingitud keskkonna ja geneetilise tausta ühisest mõjust, kuna varieeruvus on põlvkondade vahel tugevam kui õdede-vendade seas.

Lisaks neeru tsüstidele tekivad autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel tsüstid maksas, kõhunäärmes, munasarjades ja põrnas, samuti intrakraniaalsed aneurüsmid, mitraalklapi prolapse ja käärsoole divertikulaar. Maksa tsüstid on sageli leitud nii ADPKP-1 kui ka ADPKP-2 puhul, samas kui pankrease tsüstid on tavaliselt täheldatud ADPKP-1 korral. 5–10% ADPKP-ga patsientidest avastatakse intrakraniaalsed sakulaarsed aneurüsmid; sellegipoolest ei ole aneurüsmide tekkimise oht kõigi patsientide puhul sama, kuna neil on perekonna akumulatsioon. Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel on suurenenud aordi- ja tritsuspidaalklapi puudulikkuse risk ning 25% patsientidest tuvastatakse mitraalklapi prolaps. Suur soolestiku divertikulaar - kõige levinum ekstrarenaalne anomaalia; samal ajal on divertikulaadi rebimine autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega tõenäolisem kui üldpopulatsioonis täheldatud divertikulaaride korral.

Autosoomse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKP) fenotüüpiliste ilmingute tunnused:
• Algusaeg: lapsepõlvest kuni täiskasvanueani
• Progressiivne neerupuudulikkus
• Neerude ja maksa tsüstid
• Intrakraniaalsed sakulaarsed aneurüsmid
• Mitraalklapi eelsõit
• Suur diverticula

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKP) ravi

Enamasti diagnoositakse autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse neerude perekonna anamnees ja ultraheli. Neerukystade avastamine ultraheliga suureneb koos vanusega, nii et 80-90% patsientidest on 20-aastaselt ja 30-aastaseks peaaegu 100% -l avastatavad tsüstid. Kui see on vajalik sünnieelseks diagnoosimiseks või neeru doonori sugulase tuvastamiseks, võib diagnoosi kinnitada seose analüüsiga või mutatsiooni otsese avastamisega, või mõnes perekonnas mõlema puhul.

Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientide abistamine ja ravimine on suunatud neerupuudulikkuse tekke edasilükkamisele ja sümptomite parandamisele. Neerufunktsiooni säilitamiseks tuleb tugevalt ravida hüpertensiooni ja kuseteede infektsioone. Neerude suurenemise põhjustatud valu väheneb tsüstide tühjendamise ja kõvenemise teel.

Autosoomse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse pärimise riskid

Ligikaudu 90% patsientidest on perekonna anamneesil autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus; ainult 10% autosoomist domineerivast polütsüstilisest neeruhaigusest on tingitud uutest mutatsioonidest PKD1 või PKD2 geenides. Autosoomse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega vanematel on iga raseduse ajal 50% haige lapse risk. Kui vanematel oli lapse emakasisene haigus, on teise tõsiselt kahjustatud lapse risk ligikaudu 25%. Sellegipoolest on võimatu ennustada haiguse ilmingute raskusastet erineva ekspressiivsuse tõttu. Perede puhul, kus on teada mutatsioon või on võimalik sidestusanalüüs, võib kordumise riski muuta loote DNA analüüsimisel.

Ka autosoomse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientide emadel ja vanematel on suurem haigusrisk. Pereliikmete uurimiseks on soovitatav meetod neerude ultraheliuuring.

Näide autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKP) kohta. PD, 35-aastane mees, kellel on ajalooline mitraalventiil, siseneb kohalikku hädaabiruumi, kus on tõsised kõrvalvalud ja hematuuria. Neli kuud tagasi oli tal aeg-ajalt valu. Neerude ultraheliga kaasnes neerukivitõbi ja polütsüstilise neeruhaigusele iseloomulikud neerukystad. Kliinilise uuringu andmed on normaalsed, välja arvatud süstoolne murm, mis vastab mitraalklapi prolapsile, kerge hüpertensioonile ja kerge kreatiniini kontsentratsiooni tõusule seerumis. Tema isa ja õde surid intrakraniaalsete aneurüsmide läbimurde tõttu ja tema poeg suri 1-aastase polütsüstilise neeruhaiguse korral. Pärast poja surma soovitasid arstid uurida teda ja tema naist polütsüstilise neeruhaiguse esinemise suhtes; siiski otsustasid vanemad, et nende poegade surmast tingitud süütunnet ja kurbust ei uurita. Patsient alustas neerukivide ravi. Ravi ajal ütles nefroloog patsiendile, et tal on autosoomne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKP).

Arst Hepatiit

maksa ravi

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus

Neerude polütsütoos (sünonüüm: polütsüstiline neeruhaigus, abbr. PPS) on neeru parenhüümi tsüstilise degeneratsiooni poolt ilmnenud geneetiline haigus. Üks polütsüstilise neerude düsplaasia vorm. Haigus mõjutab mitte ainult neerusid ise, vaid sageli ka teisi elundeid (maksa).

Inimestel on polütsüstilise neeruhaiguse kaks peamist vormi, mis erinevad päriliku tüübi poolest: autosoomne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus (lastele tüüpiline) ja autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (kõige sagedamini algab 30-50-aastaselt).

Autosomaalne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus on seotud PKHD1 geeni mutatsiooniga, mis kodeerib fibrotsüstiini valku.

Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus esineb inimese populatsioonis sagedusega 1/400 - 1/1000, mis on üks levinumaid geneetilisi haigusi. Maailma patsientide koguarv on hinnanguliselt 10–12 miljonit inimest. 85% autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse juhtudest on põhjustatud PKD1 geenimutatsioonist, mis paikneb 16p13.3 piirkonnas ja kodeerib polütsüstiin-1 valku (sel juhul on terminali neerupuudulikkuse keskmine vanus 54 aastat), 15% juhtudest on seotud PKD2 mutatsiooniga piirkonnas 4q21 ja polütsüstiin-2 kodeeriv valk (lõpp-neerupuudulikkuse keskmine vanus on 74 aastat).

Autosoomne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus 90% juhtudest pärineb vanematelt, samas kui umbes 10% juhtudest on see spontaansete geenimutatsioonide tulemus.

Lisaks võib neerude tsüstid moodustada teistes haigustes, kuid sel juhul on nende areng seotud teiste geenide mutatsiooniga.

Autosomaalne domineeriv ja autosomaalne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus viitab tsiliopaatiale, haiguste rühmale, mida iseloomustab ripsmete normaalne toimimine mitmete rakkude pinnal, mille kaudu võetakse signaale rakuvälisest keskkonnast. Polütsüstiin-1, polütsüstiin-2 ja fibrotsüstiin valk on osa imetajarakkude pinnal olevatest primaarsetest rõngastest. Neerutubulite epiteelirakkudes paiknevad primaarsed ripsmed neerutorude luumenite küljel ja arvatakse, et see tagab nende sensoorse funktsiooni - tundlikkuse uriini voolu suhtes. Neerepiteeli rakkudes esmaste rõngaste kahjustatud töö tõttu signaalide vale tajumise tulemusena akumuleerub tsükliline adenosiinmonofosfaat, mis vähendab selle taset mitmete eksperimentaalsete polütsüstilise neeruhaiguse ravimeetodite abil.

Makrotasandil on polütsüstoosile iseloomulik mitmete tsüstide olemasolu (seega nimi: polü- + tsüst + -oz) mõlemas neerus. Tsüstid moodustuvad nefronitubulite epiteeli suurenenud proliferatsiooni ja diferentseerumise tõttu. Selle tulemusena moodustuvad normaalsete neerutorude asemel vedelikuga täidetud vesiikulid - tsüstid, mis viib neerude mahu olulise suurenemiseni (patsiendi neeru kaal võib ulatuda 35 kg-ni). Patsiendi neerudes olevad tsüstid tekivad fokaalselt, mitte rohkem kui 2-5% nephronsides, kuid tsüstide mahu suurenemise tõttu tekib naabruses asuvate tervete nephronside kokkusurumine ja järk-järgult kaotab neer filtreerimisfunktsiooni.

Lisaks, kuna primaarsed ripsmed on leitud teiste organite rakkudes, areneb polütsüstiline neer sageli ka maksa, kõhunäärme ja aju veres tsüstid.

Tuleb märkida, et polütsüstilise neeruhaiguse kulg sõltub mitte ainult defektsest geenist, vaid ka paljudest teistest teguritest (eriti võib vererõhu hea kontroll ja samaaegse püelonefriidi õigeaegne ravi aeglustada kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumist). Vererõhu ja teiste polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumise tegurite roll peaks näitama käimasolevat HALT PKD uuringut.

Praegu on kliinilises praktikas tõestatud, et ükski olemasolevatest ravimitest ei ole polütsüstilise neeruhaiguse esmaste mehhanismide korrigeerimiseks efektiivne ja ohutu. Ravi koosneb sümptomaatilisest ravist, mille eesmärk on normaliseerida vererõhku, samaaegse püelonefriidi ravi, renoprotektiivne ravi kroonilise neerupuudulikkuse arengu aeglustamiseks.

Terminaalse kroonilise neerupuudulikkuse tekkimisel vajab patsient asendusravi - hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi, neeru siirdamist.

Pädev toitumine ja vedelike tarbimine võivad oluliselt vähendada polütsüstiliste ja nendega seotud haiguste (sealhulgas neerupuudulikkus, hüpertensioon jne) progresseerumise kiirust. Toitumisalased soovitused on peamiselt suunatud madala vererõhu säilitamisele.

Polütsüstiliste patsientide puhul tuleb järgida järgmisi toitumispiiranguid:

1. Naatriumsoolade tarbimise piiramine (esiteks lauasool, mis aitab kaasa vererõhu tõusule ja tekitab neerudele täiendavat stressi).

2. Rasvaste (kolesterooli) ja valgusisaldusega toiduainete vähenemine.

3. Kofeiini sisaldavate toodete (kohv, tee, šokolaad jne) toitumisest väljajätmine, mis kiirendab oluliselt tsüstide kasvu.

4. Vajalik on piisav vedeliku tarbimine.

Lisaks nendele meetmetele soovitavad eksperdid suitsetamisest loobuda, hormonaalsed ravimid, ravimid, millel on neerudele toksiline toime. Vaja on säilitada madal vererõhu tase (reniini - angiotensiin - aldosterooni süsteemi blokaadi tõttu): reeglina on soovitatav 130/90 piires mitte vähem kui 120/80.

Kuigi kliinikus pole tõhusat ravi testitud, otsivad kogu maailmas aktiivsed ravimid, mille eesmärk on aeglustada tsüstide kasvu ja pärssida polütsüstiliste tsüstide spetsiifilise neerupuudulikkuse arengut.

Kliinilistes uuringutes osalevad aktiivselt inimesed, ravimid, mille toime on seotud tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (somatostatiini analoogide, vasopressiini V2 retseptorite antagonistide, mTOR inhibiitorite) vähenemisega.

On olemas ka mitmeid ravimeid, mida on uuritud ainult laborloomadel. Täpsemalt, O. Yu, Beskrovna laboratoorsete hiirte puhul näitas, et see blokeerib PBP arengut, inhibeerides tsükliin-sõltuvaid kinaase (st tsüsti epiteeli proliferatsiooni peatamist), samuti inhibeerib glükosüültseramiidi sünteesi.

Polütsüstiline neeruhaigus on pärilik patoloogia, mille tulemuseks on neerukystade moodustumine ja neerude järkjärguline suurenemine ning mõnikord neerupuudulikkus. Peaaegu kõik haiguse vormid on põhjustatud perekonna geneetilistest mutatsioonidest. Polütsüstilise neeruhaiguse sümptomiteks on valu kõhus ja küljel, hematuuria ja arteriaalne hüpertensioon. Polütsüstilise neeruhaiguse diagnoos - CT või ultraheli. Polütsüstiliste neeruhaiguste ravi sümptomaatiline enne neerupuudulikkuse teket, dialüüsi või siirdamist pärast.

Polütsüstiline neeruhaigus pärineb autosomaalsest domineerivast või retsessiivsel viisil; juhuslik haigus esineb harva. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus esineb 1 inimesel 1000 elaniku kohta ja moodustab 5-10% kõigist asendusravi vajavatest lõppstaadiumis neerupuudulikkuse juhtudest. Kliinik ilmneb harva kuni täiskasvanueani, kuid penetrance on lõppenud, kõikidel üle 80-aastastel patsientidel on teatud sümptomid. Autosomaalne retsessiivne polütsüstiline haigus on haruldane, kuid see põhjustab sageli lapsepuudulikkust.

86-96% juhtudest põhjustab ADPKB polütsüstiini 1-geeni mutatsioonid, mis kodeerivad polütsüstiini 1 valgu sünteesi. ükski nendest lookustest. Polütsüstiin 1 võib reguleerida tubulaarsete epiteelirakkude adhesiooni ja diferentseerumist; polütsüstiin 2 võib toimida ioonkanalina, kusjuures mutatsioonid põhjustavad tsüsti luumenisse sekretsiooni. Nende geenide mutatsioonid võivad häirida neerupiirkonna funktsiooni, võimaldades tubulaarsete epiteelirakkude uriini voolukiirust. Peamiseks hüpoteesiks on tubulaarsete epiteelirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise seos uriini voolukiirusega, mille tulemusena võib neerude silma düsfunktsioon põhjustada tsüstide moodustumist.

Varases staadiumis laienevad tubulid ja täidetakse järk-järgult glomerulaarfiltraadiga. Lõpuks eralduvad tubulid funktsioneerivast nefronist ja täidetakse pigem epiteeli saladusega kui filtraadiga, moodustades tsüst. Kui tsüstil tekib verejooks, võib tekkida valu ja suppuratsioon; Samuti on suur akuutse püelonefriidi ja kivi moodustumise oht. Vaskulaarne skleroos ja interstitsiaalne skleroos arenevad tundmatute mehhanismide poolt ja need mõjutavad tavaliselt vähem kui 10% tubulitest, hoolimata sellest 60-aastastel ja vanematel patsientidel tekib neerupuudulikkus 35-45% juhtudest.

Ekstrarenaalsed ilmingud on tavalised. Umbes kolmandikul kõigist patsientidest on maksa tsüstid, mis tavaliselt ei halvenda maksafunktsiooni, kuid võivad suurenenud või nakatunud patsientidel põhjustada valu hüpokondriumis. Patsientidel on ka suur pankrease või peensoole tsüstide, käärsoole divertikula ja eesmise kõhuseina hernia tõenäosus.

25–30% patsientidest võib ehhokardiograafia abil avastada südame klapiseadme patoloogiat. Aordiklapi puudulikkus areneb aordi juure laienemise tulemusena selle seinte muutuste taustal; muu ventiili patoloogia võib olla tingitud kollageeni omaduste halvenemisest. Samuti võivad tekkida koronaararteri aneurüsmid.

Ligikaudu 4% noortest patsientidest ja kuni 10% täiskasvanutest on ajuarteri aneurüsmid. 65–75% patsientidest, tavaliselt kuni 50 aastat, esineb aneurüsmi rebend; riskifaktoriteks on aneurüsmide perekonna anamnees või nende purunemine, suur aneurüsmi suurus ja halvasti kontrollitud hüpertensioon.

ADPKB varases staadiumis ei ole tavaliselt sümptomeid. Pooled patsiendid jäävad kogu elu vältel asümptomaatiliseks, nad ei tekita neerupuudulikkust ja PCB-d ei diagnoosita. Enamikul patsientidel, kellel tekivad sümptomid, on III eluaasta lõpuks kliinilised ilmingud. Sümptomiteks on valu, mis paikneb madalal küljel, selja- ja kõhuosas tsüstide suurenemise ja infektsiooni sümptomite tõttu. Laienenud neerud on tavaliselt hästi palpeeritud. Ägeda valu, kui nad arenevad, põhjustavad tavaliselt verejooks tsüstisse või kivi migratsioonist; palavik ilmneb püelonefriidi lisamisel. Maksa tsüstid võivad kaasneda valu hüpokondriumis. Ventiili patoloogiaga kaasnevad harva sümptomid, kuid mõnikord on vaja kirurgilist korrigeerimist. Tüsistumata intratserebraalse aneurüsmi sümptomiteks on peavalu, iiveldus, oksendamine ja kraniaalnärvide kahjustuse sümptomid, mis vajavad kiiret kirurgilist sekkumist.

Haiguse sümptomid on mittespetsiifilised, sealhulgas hematuuria, hüpertensioon ja proteinuuria. Aneemia on vähem väljendunud kui teist tüüpi kroonilise neerupuudulikkuse korral, eeldatavasti säilinud erütropoetiini tootmise tõttu. Hilisemas staadiumis võib neeruhaigus oluliselt suureneda ja tunda, põhjustades ülakõhu ja külje survetunnet.

Diagnoosi aluseks on haiguse ajalugu, perekonna ajalugu, füüsiline läbivaatus ja täiendavad pildistamismeetodid. Ultraheli või CT meetodid, mis näitavad tsüstiliste muutuste ilmnemist neerude parenhüümis ja mitmete tsüstide tõttu, mis asendavad funktsionaalse parenhüümi, "räbu" välimus. Uriinianalüüs näitab kerget proteinuuria ja mikro- või hematuuriat. Tugev hematuuria võib olla tingitud kivist läbipääsust või kroonilise verejooksu tagajärjel. Piuriat avastatakse sageli isegi ilma bakteriaalse infektsioonita. Esialgu on karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsioonid normaalsed või ainult veidi kõrgenenud, kuid aeglaselt suurenevad, eriti arteriaalse hüpertensiooni korral. Mõnikord võib täielik vererakk paljastada polütsüteemia.

Patsiendid, kellel on intratserebraalse aneurüsmi sümptomid, vajavad kõrglahutusega CT või MRI angiograafiat. Siiski ei ole üldist nõusolekut asümptomaatiliste patsientide skriinimise vajadusest intratserebraalse aneurüsmi, millise vanuse ja sageduse kohta. ADPKB-ga patsientide ja intratserebraalse hematoomi või aneurüsmiga patsientide sõeluuringu kohta on olemas ratsionaalne lähenemine.

PCB-ga seotud mutatsioonide geneetilist analüüsi kasutatakse praegu PCB-ga patsientidel ja perekonna ajalugu ei ole. Geneetiline nõustamine on soovitatav ADPKB patsientide esimese astme sugulastele.

75 aasta jooksul vajavad asendusravi 50-75% ADPKB-ga patsientidest. Haiguse kiirema progresseerumise tegurid neerupuudulikkuse suhtes on haiguse ilmingute varajane vanus, meessugu, negroidrass, genotüüp 1 PKB, neerude mahu märkimisväärne progresseeruv suurenemine, raske hematuuria, neerude suur kasv, hüpertensioon, maksa tsüstid ja UTI. ADPKB ei suurenda neeruvähi tekkimise ohtu, kuid kui ADPKK-ga patsiendil on neeruvähk, kipub kasvaja mõlemat neerut kahjustama. Ilma dialüüsi või siirdamiseta sureb patsient tavaliselt uremia või arteriaalse hüpertensiooni komplikatsioonide tõttu; umbes 10% sureb rakusisene ajuarteri aneurüsmast intratserebraalse hemorraagia / hematoomi tõttu. Hemodialüüsi saavatel patsientidel ja transplantatsioonijärgsetel patsientidel sureb tavaliselt vaskulaarse kardiomüopaatia, levinud infektsiooni või intratserebraalse aneurüsmi katkemise tagajärjel.

Nõutav on range vererõhu kontroll, valguga tarbimine toiduga peaks olema piiratud 0,6-0,7 g / kg päevas. UTI-d tuleb viivitamatult ravida. Tsüstide sisu perkutaanne aspiratsioon võib aidata reguleerida verejooksust või kompressioonist tingitud väljendunud valu, kuid see ei mõjuta oluliselt pikaajalist prognoosi. Neerude ekstraheerimine on võimalik neerude märkimisväärse suurenemise ja pidevalt korduva UTI sümptomite tõttu. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on polütsüstilise neeruhaiguse ravis vajalik hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või neerusiirdamine. ADPKB ei kordu neerutransplantaatides. Dialüüsil on ADPKB-ga patsientidel hemoglobiini suurem kontsentratsioon kui teistel neerupuudulikkusega patsientidel.

KIRJELDUS MAGAZINIS

Neerukahjustusega lapsed

© SSSarutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova, 2010 UDC 616.61-006.2

Ss Harutyunyan1, N.D. Savenkova1, V.I. Larionov2

AJUTISTE JA LASTE EESTISTE AUTOSOMANO-DOMINANT POLÜKISTOSIS t

S.S. Arutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova

AUTOSOOMNE DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY HAIGUS LASTE JA täiskasvanutele

1Teaduskonna pediaatriaosakond, Peterburi Riikliku Pediaatriaakadeemia uurimiskeskuse ökogeneetika laiendatud grupi molekulaardiagnostika labor, Venemaa

See ülevaade on üldine ülevaade kaasaegsetest ideedest autosoomse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPD) geneetika, arengumehhanismide, kliiniku ja diagnoosi kohta. Esitatakse haiguse tekke eest vastutavate geenide mutatsioonide kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused, ADPP ultraheliuuringu uusimad kriteeriumid, ADPP patogeense ravi ravimid, mis läbivad kontrollitud kliiniliste uuringute III faasi.

Võtmesõnad: autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus, polütsüstiin 1, polütsüstiin 2. ABSTRACT

See on autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse (ADPKD) ülevaade. Äge hingamisteede haiguste ja ennetavate häirete vastuvõtmine.

Võtmesõnad: autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus, polütsüstiin 1, polütsüstiin 2.

Läbivaatamise eesmärk on kokkuvõtlikult lugeda kirjanduses kättesaadavat teavet autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse kliiniliste ja geneetiliste omaduste kohta.

Polütsüstiline neeruhaigus (polütsüstiline neeruhaigus) hõlmab kõiki juhtumeid, kus mõlema neeru parenhüümis tekivad mitmed tsüstid. Vastavalt pärandi tüübile eristatakse autosomaalset domineerivat polütsüstilist neeruhaigust (ADPP-OMIM 601313 ja 613095) ja autosomaalset retsessiivset polütsüstilist neeruhaigust (ARPP-OMIM 263200). ADPP on üks levinumaid pärilikke neeruhaigusi, mida iseloomustavad vananemisest sõltuvad mitmete tsüstide areng mõlemas neerus, mis põhjustab nefromegalia ja neerupuudulikkuse. Esinemissagedus on vahemikus 1: 400-1: 1000 elussündi, mis on ligikaudu 12,5 miljonit patsienti kogu maailmas.

Genetics ADPP. ADP on geneetiliselt heterogeenne, 85% juhtudest on see põhjustatud PKD1 geeni mutatsioonist (MIM 601313) 15% PKD2 geenist (MIM

Savenkova N.D. Peterburi, st. Litovskaya, 2, Peterburi Riikliku Pediaatriaakadeemia õppejõud; E-post: [email protected]

173910). Samuti eeldati kolmandat geeni ADPP olemasolu, kuid hiljutiste uuringute kohaselt on see ebatõenäoline. Trans-heterosügootse pärandi juhtumeid on kirjeldatud mõlema geeni mutatsioonidega, mis on raskemad, ja siiski saavad patsiendid täiskasvanueas, kuid homotsügootsed mutatsioonid, nii PKD1 kui ka PKD2, on eluiga kokkusobimatud.

PKD1 - üsna suur (52 Kb) geen, mis koosneb 46 eksonist, kodeeritud transkripti pikkusest

14 Kb, asukoht - 16p13,3. On teada, et kolm neljandikku geeni 5'-otsast (eksonid 133) korratakse umbes 6 korda samal kromosoomil 16, väga homoloogse vormi kujul (millel on identiteet).

95%) pseudogeenidest, mis raskendab PKD1 geneetilist testimist. PKD2 (

68 Kb) geen asub 4. kromosoomil (4q21-q23). See koosneb 15 eksonist, sellel ei ole väga homoloogseid pseudogeene, kodeeritud transkripti pikkus on 5,4 Kb.

PKD1 ja PKD2 geenide produktideks on vastavalt polütsüstiin 1 (PC1) ja polütsüstiin 2 (PC2) valgud. PC1 ja PC2 on ioonkanalite TRP (transient retseptori potentsiaal) perekonna liikmed, mistõttu neid nimetatakse ka TRPP1-ks.

(Transientne retseptori potentsiaal Polycysticl) ja TRPP2 (transientne retseptori potentsiaal polütsüstiline2). PC2 on selle ioonkanalite perekonna tüüpilisem esindaja ja PC1 on TRP kaugem homoloog. PC1 membraani glükoproteiinil, mis koosneb 4303 aminohappest (AK), on retseptori või adhesioonimolekuli struktuur ja see sisaldab: rakuvälist NHj-terminali domeeni (

3074 AK), tsütoplasmaatiline COOH-terminali domeen (

197AK) ja 11 transmembraanset domeeni (1032AK). C-terminali domeenis on bispiraalne piirkond, mille abil ta suhtleb PC2 C-terminali piirkonnaga. Eeldatakse, et PC1 ja PC2 on retseptori ja ioonkanali signaalikompleks. PC1 esineb neerudes, ajus, südames, luudes, lihastes ja bronhides. Selle ekspressioon neerudes näib olevat vanusest sõltuv, maksimaalne kontsentratsioon hilisemas loote- ja varases neonataalses perioodis; pärast sündi väheneb PC1 ekspressioon järsult. Peamine süntees PC1 neerudes esineb distaalsete tubulite epiteelis ja kogumissüsteemis. Tuleb märkida, et tsüstid, millel on ADP-d, tekivad enamikul juhtudel kogumissüsteemist. Põhimõtteliselt leidub PC1 rakkude külgmembraanidel - rakkudevaheliste ühenduste kohtades, primaarsetes viljades ja desmosoomides.

PC2 (968AK) on mitteselektiivne katioonikanal, mis läbib Ca2 +. See koosneb tsütoplasmaatilistest N- ja C-terminaalsetest piirkondadest ja 6 transmembraansest segmendist. Viienda ja kuuenda segmendi vahel on hinnanguline lõhe ioonide läbipääsuks. PC2 esineb neerudes, südames, munasarjades, munandites, veresoonte silelihases ja peensooles. Neerudes avastatakse nefroni kõik osad, välja arvatud Henle'i silma õhuke osa ja glomerulus, mis on distaalsemates osades rohkem väljendunud. Põhimõtteliselt lokaliseeritakse PC2 neerukoe primaarses viljas endoplasmaatilise retiikulumi membraanis. Erinevalt PC1-st on PC2 ekspressioon elu jooksul suhteliselt stabiilne.

Tähelepanuväärne on see, et kui ADP-d arendavad tsüstide fookust, osalevad selles protsessis vaid 5% nefronidest. Selle asjaolu selgitamiseks pakutakse välja hüpotees “kahekordse kahjustuse” (“kahest tabanud” hüpoteesist) kohta. Selle hüpoteesi kohaselt on “esimene kahjustus” generatiivne mutatsioon ühes PKD1 või PKD2 kahest koopiast (alleelidest). Ei piisa sellest, kui see rakk muutub tsüstiliseks, kuna teine ​​alleel toimib normaalselt. Ainult moodustub tsüst

kui selles rakus esineb teise “normaalse” alleeli somaatiline mutatsioon, siis “teine ​​kahjustus”. Seda kinnitab somaatiliste mutatsioonide avastamine PKD1 ja PKD2 geenides ADP-ga patsientide neeru- ja maksa kudedes. Seda nähtust nimetatakse ka "heterosügootsuse kaotuseks" (heterosügoosi-LOH kadumine). On tõestatud, et sellise tsüstiarengu mehhanismiga ei ole tingimata polütsüstiinvalgu täielik puudumine. Kirjeldatud on tsüstide teket, millel on nii madal kui ka polütsüstiinide üleekspressioon. Hiljuti on ilmnenud palju andmeid, mis ei võimalda seletada tsüstide fookuslikku arengut ainult „kahe hito-mehhanismiga. Võib-olla on olemas täiendav vallandustegur. Arvatakse, et niisugune võib olla neerude üksikute osade kõrge proliferatiivne potentsiaal erinevatel arenguperioodidel.

Geeni mõju ADP fenotüübile.

ADP1 (mutatsioon PKD1 geenis) on raskem kui ADPP2 (mutatsioon PKD2 geenis). Kõik varajase algusega ADP-juhtumid, mille kohta on teada põhjuslik geen, on seotud PKD1-ga. Hüpertensiooni esinemissagedus on 4 korda suurem populatsioonis, kus ADP1, kuseteede infektsioonid ja hematuuria esinevad ka sagedamini. ADPP1-ga patsiendid jõuavad 20 aastat varem terminaalse neerupuudulikkusega - ADPP1-s 53-aastastele ja 69,1-aastastele - ADP2-le (mõlemad on oluliselt erinevad populatsioonist - 78 aastat). Selle erinevuse tõttu suureneb aastate jooksul ADP2 protsent: 39,1% patsientidest, kes on 63 aasta möödudes jõudnud CKD lõppetapini, on PKD2 mutatsioon. M. Baruah et al. (2009) vastavalt haiguse tõsidusele, on võimalik ennustada, milline geen on haiguse arengus: kui peres on patsient, kellel on ADPP-ga patsient, kellel tekkis enne 55-aastaseks saamist terminaalne neerupuudulikkus, on PKD1 geenis suur tõenäosus, kui pärast 70 aastat seejärel PKD2 geenis. Intrakraniaalse aneurüsmi (HPA) ja raske polükistoosse maksakahjustuse esinemissagedus on ADP1 ja ADP2 korral ligikaudu võrdne. On tõestatud, et samas vanuses ADPP1-ga on neerude suurus palju suurem kui ADPP 2 korral ja suur hulk neerusid on seotud haiguse kiire progresseerumisega. ADP1 raskusastet selgitab asjaolu, et haiguse arengus on varasemas faasis rohkem tsüste, mitte sellepärast, et olemasolevad tsüstid suurenevad kiiresti. Järelikult koosneb tsüstogeneesi protsess geenist sõltuvast tsüstide arengufaasist ja geenist sõltumatust tsüstide laienemisastmest. Samuti ilmnes

Erinevate patogeensete mutatsioonide tüüpide osakaal PKD1 ja PKD2 geenides (2007)]

Kokku 436 115

Mutatsioonitüüp Ilmselt tõenäoliselt selgesõnaliselt tõenäoline

patogeensed patogeensed patogeensed

raami vahetamine 134 - 50 -

jama 110 - 30 -

splice 32 13 14 3

kustutused ja suured kustutused 27 20 2 4

sisestused 3 2 1 1

asendused 2 93 - 11

suur dubleerimine 1 - - -

ADP2 korral on PN terminali jõudmise ajastuses seksuaalsed erinevused: meestel keskmiselt 68,1 aastat, naistel 76 ja ADP1 erinevused puuduvad. Praeguseks on teada 836 RCE1 geeni mutatsiooni ja 139 RCE2 geeni mutatsiooni, millest 436 ja 115 on patogeenid (tabel 1).

Mutatsioonide kvantitatiivne jaotus geenide pikkuse ulatuses on ebaühtlane - kõige rohkem mutatsioone registreeriti eksonites 5, 15, 44, 45 ja 46 RCE1-s ning eksonites 1 ja 6 RCE2-s (tabelid 2 ja 3).

On teada, et haiguse raskus sõltub mutatsiooni positsioonist RCE1 geenis: mutatsioonide 5'-lokalisatsioon viib lõppstaadiumis neerupuudulikkuse tekkeni 3 aastat varem kui 3'-lokalisatsioon (vastavalt 53 ja 56 aastat), kuid sõltub otseselt mutatsiooni tüübist pole installitud. Samuti on teada, et 5'-terminaalsete mutatsioonidega patsiendid on kalduvamad intrakraniaalsetele aneurüsmidele (HAV), eriti neile, kellel on enne 40-aastaseid hemorraagilisi insulti või selle patoloogia perekonna anamneesis.

Tegurite muutmine. ADPP puhul täheldatakse haiguse sümptomite olulist muutumist. CRF-i lõppetapp lastel võib areneda nii vanematega võrreldes kui 26,3 aastat varem ja 27,2 aastat hiljem. Kroonilise neeruhaiguse terminaalse staadiumi jõudmise vanus õdede-vendade puhul varieerub märkimisväärselt võrreldes sarnaste andmetega monosügootilistest kaksikutest, mis räägib geneetilise põhjuslikkuse kasuks. Juhul, kui ühel neist esineb haiguse varane algus, kirjeldatakse juhtumit, kus esineb pearinglusega kaksikuid ja teine ​​on ADP-le tüüpilisem. On palju uuringuid

kandidaatgeenide mõju. Tazon Vega ja kaasautor. (2007) avaldasid uuringu tulemused, mille eesmärgiks oli seitsme kandidaatgeeni (K083-süntaasi endoteeli lämmastikoksiidi, AKE-angiotensiini konverteeriva ensüümi, TORP-faktori kasvaja kasvu 1, VBKYAV1 ja VBKYAV2-bradükiniini retseptorite) polümorfismi seose tuvastamine. 1 ja 2, on AOBLA retseptor epidermise kasvufaktor ja RCB2, mille CRF-i vanus on 355 patsiendil 131 perekonnast ADP1-ga. Haiguse progresseerumise ja nende ühegi olulise seose vahel ei ole.

Mitte-geneetiliste tegurite roll. Loomulikult toimivad ka mittegeneetilised tegurid ADP ilmingutele. Seda tõendab näiteks asjaolu, et tsüstiline maksakahjustus on raskem naistel, eriti neil, kes kasutasid östrogeenravi asendavaid hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja kellel on anamneesis mitu rasedust. Arvatakse, et ADPP-ga meestel on tsüstisuuruse suurenemise kiirus kõrgem kui naistel ja CRF-i terminaalne staadium ADP2-s esineb meestel varem, mis näitab suguhormoonide rolli, mis võivad haiguse kulgu muuta. On tõestatud, et kofeiin võib suurendada cAMP-i tootmist tsüsti moodustavates rakkudes, stimuleerides seeläbi vedeliku proliferatsiooni ja sekretsiooni. Suitsetamine on ka riskitegur neerukahjustuse kiiremaks progresseerumiseks ja CKD arenemiseks, eriti meestel.

Tsüstide arengu patogenees. Tsüstide arengu patogeneesis on võtmeroll:

• EGFR (epidermaalse kasvufaktori retseptori) ekspressiooni ja funktsiooni halvenemine;

• rakusisese Ca2 + vähenemine intratsellulaarse cAMP signalisatsioonisüsteemi kõrvalekalletega;

• primaarsete rõngaste struktuuri ja / või funktsiooni rikkumine;

• rakkude ja maatriksrakkude interaktsioonide muutused.

Need patogeensed protsessid põhinevad tsüstide arengu ja järkjärgulise laienemise kolmel põhjusel, mis on:

1) tubulaarsete rakkude hüperplaasia;

PKD1 geeni selgelt patogeensete mutatsioonide kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused lokaliseerimise teel (2007)]

Plot Mutatsioonide koguarv Mutatsioonide arv tüübi järgi Plot Mutatsioonide koguarv Mutatsioonide arv tüübi järgi

EX1 6 Frameshift -5 EX 33 2 Mõttetu-2

Kustutamine -1 EX 34 3 Frameshift-1

EX 2 1 Mõttetu -1 mõttetu-2

EX 3 1 Frameshift -1 EX 35 2 Mõttetu-2

EX 4 2 Frameshift -1 EX 36 4 Frameshift-3

Mõttetu -1 Nonsense-1

EX 5 11 Frameshift -4 EX 37 2 Frameshift-2

Kustutamine -1 EX 38 5 Frameshift-3

Nonsense -6 Nonsense-2

EX 6 1 Frameshift -1 EX 39 4 Frameshift-1

EX 7 3 Frameshift -2 Nonsense-1

Hullus -1 Kustutamine-2

EX 8 5 Frameshift -3 EX 40 7 Frameshift-5

Nonsense -2 Nonsense-2

EX 10 5 Frameshift -5 EX 41 6 Frameshift-2

EX 11 8 Frameshift -4 Nonsense-4

Nonsense -3 EX 42 5 Frameshift-3

Suur deletsioon (EX11-15) 1 Mittesenss-2

EX 13 3 Frameshift 2 EX 43 4 Frameshift-1

Mõttetu 1 Nonsense-3

EX 14 2 Nonsense 2 EX 44 11 Frameshift-3

EX 15 72 Frameshift 35 Nonsense-8

Kustutamine 3 EX 45 18 Frameshift-10

Lisamine 1 Nonsense-7

Mittesenss 30 Kustutamine-1

Suur deletsioon (EX15; 5 '(E4F1) EX 46 13 Frameshift-9

-EX15; EX 15_IVS21) - 3 mõttetu- 3

EX 16 7 Frameshift - 4 sisestamine -1

Mõttetus - 3 IVS 1 3 Suure deletsiooniga (5'-IVS 1; IVS1-

EX 17 5 Frameshift 2 EX18; IVS1-EX5) -3

Mittesenss 3 IVS 2 1 Splice-1

EX 18 5 Raami nihutamine 2 IVS 4 1 Ühendamine-1

Paksus 1 IVS 7 1 Lõhestamine 1

Kustutamine 1 IVS 9 1 Splice-1

Suur deletsioon (EX18-EX21) 1 IVS 10 1 Splice-1

EX 19 4 Frameshift-1 IVS 11 1 Suur deletsioon (IVS11-IVS34) -1

Nonsense -3 IVS 13 2 Splice-2

EX 20 2 Frameshift-2 IVS 14 3 Splice-3

EX 21 5 Frameshift-3 IVS 15 2 Splice-2

Nonsense-1 IVS 16 3 Splice-2

Suur deletsioon (5 '(RAB26) - suur deletsioon (IVS16-IVS21) -1

EX21) -1 IVS 17 1 Suur dubleerimine

EX 22 3 Frameshift-1 (IVS 17-EX18) -1

Nonsense-2 IVS 18 1 Splice-1

EX 23 8 Frameshift -4 IVS 19 1 Ühendamine-1

Nonsense-2 IVS 21 Splice-2

Insertion-1 IVS 23 1 Lülita-1

Asendamine-1 IVS 24 1 Suur deletsioon (IVS24-IVS30) -1

EX 24 2 Frameshift-1 IVS 26 1 Suur deletsioon (IVS26-IVS38) -1

Nonsense-1 IVS 29 1 Splice-1

EX 25 6 Frameshift-1 IVS 30 1 Suur deletsioon (IVS30- IVS34) -1

Nonsense-3 IVS 32 1 Splice-1

Kustutamine -2 IVS 34 1 Suur kustutamine (IVS34- IVS46) -1

EX 26 2 Frameshift-2 IVS 35 1 Splice-1

EX 27 2 Frameshift -1 IVS 36 1 Splice-1

Nonsense-1 IVS 37 1 Splice-1

EX 28 5 Frameshift-2 IVS 39 sidumine (IVS39; IVS39-EX40) -2

Nonsense-2 IVS 40 1 Splice-1

Asendamine (EX28-EX32) -1 IVS 43 1 Splice-1

EX 30 2 Frameshift-2 IVS 44 3 Splice-3

EX 31 1 Nonsense-1 IVS 45 1 Splice-1

EX 32 1 Mõttetu-1

Märkus Siin ja vahekaardil. 3: EX-exon; IVS - intron.

PKD2 geeni selgelt patogeensete mutatsioonide kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused

Joonista kokku summa

mutatsioonide arv tüübi järgi

EX 1 15 Frameshift-9Frameshift

EX 2 5 Frameshift-3

EX 3 4 Frameshift-3

EX 4 9 Frameshift-5

EX 5 6 Frameshift-2

EX 6 11 Frameshift-7

EX 7 3 Frameshift-1

EX 8 2 Frameshift-1

EX 9 3 Frameshift-3

EX 10 4 Frameshift-4

EX 11 7 Frameshift-5

EX 12 3 Frameshift-2

EX 13 8 Frameshift-4

EX 14 3 Frameshift-1

IVS 1 2 Splice-2

IVS 2 2 Splice-2

IVS 4 3 Splice-2

IVS 5 1 Splice-1

IVS 7 1 Splice-1

IVS 8 1 Splice-1

IVS 11 3 Splice-3

IVS 12 1 Splice-1

IVS 14 1 Splice-1

2) sekretsiooniprotsesside ülekaal imendumisprotsessis;

3) tubulite ekstratsellulaarse maatriksi struktuuri ja / või funktsiooni rikkumine.

Torukujuliste rakkude hüperplaasia, mille laienemine on torukujuline, on tsüstide väljatöötamisel ja laiendamisel kõige olulisem tegur. EGF (epidermise kasvufaktor) ja EGFR mängivad olulist rolli tubulaarsete epiteelirakkude proliferatsiooni stimuleerimisel. Leiti EGFR-i liigne ekspressioon kudedes ja suur hulk EGF-i tsüstilise vedelikuga. Apoptoosi roll tsüstide moodustumisel on tõestatud: oluline on apoptoosi ja proliferatsiooni protsesside tasakaalustamatus.

Tsüstiline vedelik koosneb glomerulaarsest

filtraat ainult ADPP algstaadiumis, samas kui tsüst on ühendatud tubuliga. Kui tsüst jõuab

Läbimõõduga 0,2 mm, see eraldatakse tubulist ja suureneb veelgi suurema suurenemise tõttu kloori poolt vahendatud cAMP-i transepiteliaalse sekretsiooni mehhanismi tõttu. Klooriidid tungivad rakku basolaadi nr + -K + -C12_-cotransporteri abil ja kogunevad tsütoplasmasse. Kloriidikanal (CFTR-tsüstiline fibroos transmembraanne retseptor) raku apikaalsel membraanil tagab kloriidide läbipääsu tsüst-õõnsusse, seejärel naatrium akumuleerub õõnsuses, mis omakorda tagab vee voolamise läbi aquoporins. Paljudes in vivo ja in vitro uuringutes on näidatud NO + -K + -ATPaasi aktiivsuse kvantitatiivsete ja kvalitatiivsete muutuste rolli tsüstide väljatöötamisel ja laiendamisel. Eeldatakse, et ADP-dega põhjustab N + -K + -ATPaasi aktiivsuse suurenemine proksimaalsetes tubulites sekundaarset aktiivset transporti suurendades (näiteks orgaaniliste anioonide sekretsioon) vedeliku osmootiliselt indutseeritud akumulatsiooni. On teatatud, et kogumitorudes nr + -K + -ATPase ei asu basolateraalsel pinnal, nagu normaalsetes rakkudes, vaid apikaalselt, mis võib viia Na + transpordi suuna muutumiseni ja seega veega ning tekitada vedeliku kogunemist õõnsusse tsüstid. Teiste autorite sõnul on N + -K + -ATPaasi polarisatsioon sekundaarne kroonilise isheemia suhtes. Tsüstide laienemise tõttu pigistatakse veresooni ja ilmuvad hüpoperfusiooni piirkonnad, mis viivad fibroosi tekkeni.

Kolmas oluline põhjus tsüstide arenguks ja laienemiseks on kõrvalekalded tubulite ekstratsellulaarses maatriksis. Kirjeldatakse difuusseid ultrastruktuure ja biokeemilisi häireid tubulite basaalmembraanis. Identifitseeritud spetsiifilised defektid proteoglükaanide biosünteesil ja transportimisel, laminaat-a, I ja IV tüüpi kollageenide ekspressioon, metalloproteinaasid maatriksis ja nende inhibiitorid koes. Tõenäoliselt suurendab raku häiritud koostoime maatriksiga epiteelirakkude hüperplaasia protsesse ja intratsüstilise vedeliku sekretsiooni.

Näidatakse suurenenud vaskularisatsiooni märke tsüstide ümber ja veresoonte kasvaja pidevat protsessi. Eeldatakse, et angiogenees on seotud ka tsüstide suurenemise patogeneesiga ADPP ajal: see tagab suureneva nõudlusega toitaine tsüstrakkude suurendamise, vastutab veresoonte suurenenud läbilaskvuse eest, soodustades suu kaudu vedeliku sekretsiooni.

Tsüstide levik ja areng

Neerude veresoonte pressimine

• Endoteeli • sekretsioon • Angiogenees

Transformeeruv düsfunktsioon • sekretsiooni faktor

kasvufaktori-P kasvu tõttu

Suurendamine • Naatriumi suurendamise viivitamine

süsteemne • Tsüstide suuruse fibroosi teke

Neerukahjustus ja arteriaalse hüpertensiooni teke

Hüpertensiooni võimalik patogenees ADP-s (Ecder T., Schrier R.)

tsüstid. On tõestatud, et polütsüstiinid paiknevad spetsiifilistes struktuurides, mis tajuvad ekstratsellulaarse keskkonna signaale, nagu: primaarsed siljed, adhesiinikompleksid. Nende funktsioon on intratsellulaarse Ca2 + homöostaasi reguleerimisel väga oluline ja selle homeostaasi ja cAMP signalisatsioonisüsteemi häired mängivad keskset rolli ADP patogeneesis. Hiljuti on suurt tähelepanu pööratud primaarsete rõngaste rollile. Need on õhukesed, pikad, liikumatud epiteelirakumembraani apikaalse osa väljaulatuvad osad ja neid leidub nefroni kõigis osades. Tavaliselt tõuseb tubulaarides ripsmed lumenisse ja teostavad sensoorse funktsiooni. Selles on peamine roll kompleksile PC1-PC2, mis tajub mehaanilisi ja keemilisi stiimuleid ning teisendab need PC2 kanali kaudu praeguseks Ca2 + -ks. See omakorda viib Ca2 + vabanemiseni rakusisestest reservidest. ADP-des kaotavad tsüstilised rakud signalisatsioonisüsteemi, nad on ammendatud Ca2 + reservid endoplasmaatilises retiikulumis.

Erinevalt tavalistest rakkudest ei põhjusta siin Ca2 + vastastikune sissevool ja seega väheneb ka Ca2 + intratsellulaarne kontsentratsioon. Intratsellulaarse Ca2 + homeostaasi katkestamine toob kaasa cAMP akumulatsiooni, mis omakorda soodustab tsüstide arengut ja kasvu raku proliferatsiooni aktiveerimise ja CFTR-vahendatud kloriidide ja vedeliku stimuleerimise tõttu. Hoolimata asjaolust, et normaalsetes tingimustes pärsib cAMP rakkude proliferatsiooni Ca2 + puudumisega, suurendab see seda protsessi. Lisaks võib rakkude proliferatsiooni säilitada tsüstilise vedeliku, tsüstilise koe puhul detekteeritud tsüstilise vedeliku, insuliinitaolise kasvufaktori-1 juures olevate EGF-sarnaste tegurite ja mTOR-i (imetaja rapamütsiini sihtmärgi) kaudu. Proteiin mTOR - kin-in, mille aktiveerimine viib rakkude hüperplaasiasse. On näidatud, et mTOR osaleb ADP-de patogeneesis.

ADPP kliinilised ilmingud. Neerukahjustuse tunnused ADPP-s on järgmised: vähenenud kontsentratsioon, ammoonium- ja tsitraatide eritumise vähenemine, neerukivitõbi, arteriaalne hüpertensioon, valu sündroom ja neerupuudulikkus. Kõik need ilmingud on otseselt seotud neerude tsüstide arengu ja suurenemisega. Kontsentratsioonivõime vähenemine ilmneb nii täiskasvanutel kui ka lastel. Eeldatakse, et vaskopressiini vähenenud kontsentratsioon ja kõrgenenud tasemed veres võivad kaasa aidata tsüstide arengule, hüpertensiooni arengule ja CKD progresseerumisele ning samuti aitavad nad kaasa lastele ja noortele iseloomuliku glomerulaarse hüperfiltratsiooni arengule. Ammooniumi ja tsitraatide vähenenud eritumine on samuti iseloomulik ADPP-le ja koos madala uriinisisaldusega pH-ga kaasneb uraatide ja oksalaadi neerukivide moodustumine. Siiski on neerude parenhüümis ja tsüstide seintes kivide ja kaltsiumide avastamine efektiivsem CT-skaneerimisega, sest ultraheli enamikel juhtudel neid ei kasutata. Samuti leiti otsene korrelatsioon neerumahu ja eelsoodumuse vahel.

ADPP-ga patsientide kivi moodustumisele. Arteriaalne hüpertensioon (AH) on üheks kõige sagedasemaks ja varasemaks kõrvalnähtude tunnuseks, see areneb enamasti enne glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vähenemist. Hüpertensioon esineb 60% -l normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidest ja 20-30% haigetest lastest. Hüpertensiooni diagnoosimise keskmine vanus on 32 aastat meestel, 34 aastat naistel ja 13 aastat lastel. Hüpertensiooni esinemine ADPP-s vanemas vanuses suurendab oluliselt lapse arengu riski. Hüpertensiooni tekkimise võimalik patogenees ADPP-s on toodud joonisel.

Kontrollimatu hüpertensioon on proteinuuria, hematuuria, neerufunktsiooni kiire vähenemise riskitegur; südameklapi südamepuudulikkuse ja aneurüsmide suurenenud haigestumus ja suremus; raseduse ajal loote ja ema komplikatsioonide tekkimine. Valu on kõige tavalisem sümptom täiskasvanud patsientidel, kellel on ADPP (

60%). Laste puhul esineb valusündroom kui ainus kliiniline märk 24-25% juhtudest. Äge valu on seotud tsüsti verejooksuga, kivide tühjenemisega, tsüstide infektsiooniga, retroperitoneaalse verejooksuga. Krooniline valu küljel ja alaseljal ei pruugi olla muu kui tsüst.

Neerupuudulikkus. Vaatamata tsüstide pidevale kasvule jääb enamikele patsientidele GFR normaalses vahemikus kuni 60 aastat. Selleks ajaks, kui GFR hakkab vähenema, kalduvad neerud oluliselt suurenema ja deformeeruma. Keskmiselt väheneb GFR kiirusega 4,4–5,9 ml / min / aastas. Haiguse progresseerumise riskifaktorid on mutatsioonid EKE1 geenis, meessugu, hematuuria areng kuni 30 aastat ja hüpertensioon kuni 35 aastat, suurus ja eriti neerude maht. On tõestatud, et neerude kogumaht ja tsüstide maht kasvavad eksponentsiaalselt (eksponentsiaalselt) ja keskmine tõus on 5,3% aastas. Mahtude suurenemine korreleerub neerufunktsiooni halvenemisega: mida kiirem on mahu suurenemine, seda kiirem on funktsiooni langus.

Ekstrarenaalsed ilmingud Polütsüstilised maksakahjustused on ADPP kõige levinum ekstrarenaalne ilming, mida leidub ka PKE1 ja PKE2 mutatsioonides. Östrogeenid aitavad kaasa tsüstide, samuti tsüstilise vedeliku sekreteeritavate kasvufaktorite ja tsütokiinide arengule. Lastel arenevad tsüstid väga harva, esinemissagedus suureneb koos vanusega - grupis 15-24-aastaste patsientidega - 58%, 25-38 aastat - 85%, 35-46 aastat.

94%. Tsüstid maksas arenevad keskmiselt kümme aastat hiljem kui tsüstid neerudes. Naistel areneb polütsüstiline maksakahjustus varasemas eas ja on raskem kui meestel. ADP-ga kaasnevad maksa tsüstid on peaaegu asümptomaatilised ja ei põhjusta kunagi maksapuudulikkust. Pankrease tsüstid leitakse umbes 10% juhtudest, nende suund on enamasti asümptomaatiline, harvadel juhtudel võib neid kaasata korduv pankreatiit. Seetõttu tuleb kõhuvalu diagnoosimisel ADP-ga patsientidel kaaluda pankreatiiti. Divertikulid käärsooles ja kaksteistsõrmiksooles on ADP-des üsna tavalised. Tsüstid seemnevedelikus esinevad 40-60% juhtudest, mis mõnikord viib viljatuseni. ADPP-ga meestel on viljatuse teine ​​põhjus spermatosoidide liikuvuse vähenemine. Munasarjade tsüstid ei ole seotud ADP-dega. Aju arahnoidse membraani tsüstid esinevad umbes 8% juhtudest, enamasti asümptomaatilised, kuid arvatakse, et need suurendavad subduraalsete hematoomide tekkimise riski. CT-ga avastatud bronhektoas on sagedasem ADP-ga patsientidel kui teiste krooniliste neeruhaigustega patsientidel (vastavalt 37 ja 13%, p = 0,002). See on tingitud valgu PC1 sünteesi rikkumisest hingamisteede epiteeli mootorsõeludes. ADP kirjeldab nefrootilise sündroomi arengut morfoloogilise pildiga mesangi proliferatiivsest, membraanist proliferatiivsest, membraanist glomerulonefriidist, minimaalsetest muutustest, fokaalsest glomeruloskleroosist, IgA nefropaatiast. ADP-d võib kombineerida ka neurogeense põie düsfunktsiooniga, nefroptoosiga, vesikureteraalse refluksiga. Kardiovaskulaarsed kahjustused on ADPP kõige olulisemad mittetsüstilised ilmingud. Nende hulka kuuluvad: intrakraniaalsed ja koronaararterite aneurüsmid, harvem - aordi juure laienemine, rindkere aordi ja kaela ja pea arterite dissektsioon ning südameklappide patoloogia. Intrakraniaalsed aneurüsmid (ICA) esinevad keskmiselt 8-10% -l ADPP juhtudest. RFA sagedus sõltub selgelt perekonnaajaloost. Seda ei ole kindlaks tehtud, sõltuvalt vanusest, soost, hüpertensioonist, neerufunktsiooni kahjustusest. Enamik ADP-dega HFA-sid on asümptomaatilised, fokaalsed nähud, nagu närvi halvatus või krambid, tekivad suurenenud aneurüsmiga spetsiifiliste struktuuride pigistamise tõttu. Võimalikud on ka aneurüsmi või kompressiooni emboliast tingitud mööduvad isheemilised episoodid.

süüa lähedal asuvaid laevu. Valpulaarsed südamehäired diagnoositakse sageli ADPP-ga patsientidel, eriti täiskasvanud populatsioonis - mitraalklapi prolapse (25-26%), mitraalse puudulikkuse (30-31%), tritsuspiidide puudulikkus (15%), aordiklapi puudulikkus (8%), prolaps tritsuspitaalventiil (6%). Laste uuring näitas, et ADP-ga patsientidel on mitraalklapi prolapse 4 korda sagedamini kui nende tervetel õdede-vendadega (vastavalt 12 ja 3%). ADPP-ga patsientidel tuvastatakse mõnikord perikardi efusiooni, mis enamikul juhtudel ei ole kliiniliselt avaldunud ja mida patsiendid hästi talutavad. Kardiovaskulaarsete süsteemide kahjustuste mitmekesisuse ja sageduse tõttu on näidatud ka-kardiograafiline uuring polütsüstilise neeruga patsientidel, eriti müra ajal auskultatsiooni ajal.

Funktsioonid ADDP lastele. Kliiniliste ilmingute spekter ADPP-ga lastel on väga lai, alustades massiliselt suurenenud neerude ja oligo / anhüdramnioonide sünnieelse ultraheliuuringuga koos võimaliku perinataalse surmaga hingamispuudulikkuse tõttu, mis lõpeb tsüstide juhuslike leidudega lastel, kellel puuduvad sümptomid. Umbes 2–5% kõigist kõrvaltoimetest ilmneb 15-aastaselt. Seda tõlgendatakse kui haiguse varajast algust. Samuti on mõiste „väga varane algus” (VEO-väga varane algus) - kui haigus ilmneb enne 18-kuulist vanust. Individuaalsed haigestumuse ja suremuse juhtumid peri-, neonataalsel perioodil praktiliselt ei erine ARPP rasketest vormidest. Haiguse varajasel arengul on suurenenud risk sama haiguse kulgemise tekkeks patsiendi emastel, kuna perekonna modifitseerivad tegurid on üldised. Laste progresseerumise riskifaktorid on neerude suuruse suurenemine, suur arv tsüste (10 või enam kuni 12-aastased), üle 75% kõrgenenud hüpertensioon (võttes arvesse kõrgust, kehakaalu, sugu). Lastel võib neerude kaasamine patoloogilisse protsessi olla ebaühtlane ja mõnikord isegi ühepoolne. ADPP1 puhul avastatakse tsüstid 60% juhtudest enne 5-aastaseks saamist, 75-85% juhtudest - vanuses 5-18 aastat. Lastel, kellel on ADPP 50% tõenäosus (haiguse esinemine sugulaste I ja / või II sugulaste sugulastel), on isegi ühe tsüstide avastamine neerus või suurenenud hüperhooiinne neer. Kuna haigus pärineb valdavalt autosoomist, siis selle avastamise korral

Tundmatu etioloogiaga Benka tsüstid diagnoosi selgitamiseks, on vaja läbi viia ultraheliuuring koos vanematega Alla 30-aastaste vanemate ultraheliga tsüstide puudumisel tuleks uurida ka vanaisa. Juhul kui vanemate puhul on võimalik välistada kõrvaltoimete olemasolu (üks tsüst või tsüstide puudumine 40-aastastel või vanematel inimestel) ja isapuhkus on kahtlemata, peaks mõtlema de novo mutatsiooni tõenäosusele (8-10% kõigist ADPP juhtudest). Sellisel juhul on õdede-vendade ADSP arendamise oht minimaalne. On näidatud, et tubulite funktsioon lastel kannatab palju varem kui glomeruloosid: kontsentratsiooni võime vähenemise tunnused ilmuvad pikka aega enne glomerulaarfiltratsiooni muutumist. Glomerulaarfiltratsiooni vähenemine lastel ei ole enamasti iseloomulik, välja arvatud harvaesinevad 4–5% CRF-i lõpp-staadiumist täiskasvanueas (lastel, kellel on väga varane haigus). Tüüpilisem on glomerulaarse hüperfiltratsiooni esinemine, mis võib areneda keskmiselt 10 aastat ja jõuda 142 ± 33,2 ml / min / 1,73 m2. AG esineb 2030% -l haigetest lastest keskmiselt 13-aastaselt. Valu sündroom lastel on vähem levinud ja ainsa kliinilise tunnusena esineb 24-25% juhtudest. Kuseteede sündroomi esinemissagedus (proteinuuria ja / või hematuuria korral) varieerub 10... 38% sõltuvalt neerukahjustuse tõsidusest. Teistes elundites olevad tsüstid ei ole nii tavalised kui täiskasvanutel, kuid neid võib leida ka esimesel eluaastal.

ADPP diagnoos. Haiguse diagnoos põhineb enamikul juhtudel neerude sugupuu ja visualiseerimise analüüsi andmetel ultraheli, CT või MRI abil. Vajadusel kasutage molekulaarset diagnostikat.

Neerude ultraheliuuring on kõige tavalisem diagnoosimeetod ADP jaoks tänu oma kõrgele diagnostilisele täpsusele, ohutusele ja üldisele kättesaadavusele. Kuni viimase ajani kasutati Ravini diagnostilisi kriteeriume laialdaselt 50% ADP riskiga inimestele, kuid haiguse heterogeensuse tõttu vähenes nende kriteeriumide tundlikkus PKD2 geeni mutatsiooni korral. Sellega seoses töötati 2009. aastal välja uued, ühtsed kriteeriumid 50% -lise riskiga ADPD-de ultraheliuuringute jaoks. Vahekaardil. 4. Ravi kriteeriumid ja ADPP ultraheliuuringu standardiseeritud kriteeriumid on esitatud.

Juhul kui on vaja hinnata 50% -lise riskiga isikuid kui potentsiaalseid neeru doonoreid, on see äärmiselt oluline

50% riskiga inimestele mõeldud ADPP ultraheliuuringu kriteeriumid

Vanus (aastates) Tundlikkuse kriteeriumid - Spetsiifiline-PCR1 PCROR2

15-29> 2 tsüstit * 84,8 99,4 99,2 87,7

30-39> 2 tsüstit igas neerus 82,8 100 100 87,5

40–59> 2 tsüstit igas neerus 90 100 100 94.8